DURHAM, N.C. – Uus monoklonaalne antikeha, mis sihib ainult vähirakkudes leiduvat muteerunud valku, võib hävitada hiirtel kasvajad ilma täiendavate toksiliste ainete abita, teatasid Duke Comprehensive Cancer Centeri teadlased ja teised teisipäeval.
Antikeha süstimine otse siirdatud ajukasvajatesse peaaegu kolmekordistas keskmist elulemust ja isegi "ravis terveks" veerandi üheksa katse käigus ravitud 177 hiirest, teatasid teadlased ajakirja Proceedings of the National Academy of the National Academy of the National Academy 20. juuni numbris. Teadused.
Teadlaste sõnul on see esimene aruanne selle kohta, et kasvajaspetsiifilised antikehad, millel on otsene kasvaja tapmise võime, võivad tõhus alt ravida kasvajaid ajus, kuigi seni on uuringud piirdunud hiirtega.Ajukasvajad võivad tekkida ajust või siis, kui vähk levib, ja sageli on need muul viisil ravitava vähi surma põhjuseks, kuna pikaajaliseks taastumiseks on piiratud võimalused.
Erinev alt teistest antikehadel põhinevatest vähiravimeetoditest, mille puhul antikeha lihts alt transpordib rakku tapva radioaktiivse aatomi või ravimi kasvajasse, toimib see antikeha nimega Y10 nii kandja kui ka mõrvarina, mis parandab kasvaja spetsiifilisust ja vähendab soovimatut sekundaarset toksilisust.
"Esm alt näitasime, et see antikeha tunneb ära ainult kasvajarakud," ütles juhtivautor dr John Sampson, Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse neurokirurgia ja patoloogia dotsent. "Selles valdkonnas on tõesti tähelepanuväärne leida midagi, mis tapab kasvajaid nii spetsiifiliselt ja ilma igasuguse toksilisuseta. Nüüd on meil väga põnev kogum eelkliinilisi andmeid, kuid selle ülekandmiseks inimkatseteks on veel palju tööd teha. patsiendid."
Kuigi Y10 tunneb ära inimese valgu, võib see inimestel enne toimima hakkamist hävida, märkis Sampson. "Hiire antikehi on inimestel varem kasutatud, kuid "humaniseeritud" antikehad näivad toimivat palju paremini, " ütles ta. "Oleme lähedal, aga me pole veel kohal."
Y10 on hiire antikeha, mis on suunatud inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori geeni (EGFR) ühisele mutatsioonile. EGFRvIII nime all tuntud mutatsiooni leidub paljudes inimese ajukasvajates ja vähkides, mis levivad sageli ajju, nagu rinna-, munasarja- ja kopsuvähk, kuid mitte üheski normaalses koes. Selle mutatsiooni tulemuseks on spetsiifiliselt muudetud valk, mis suurendab rakkude võimet moodustada kasvajaid, mis toob kaasa halvema prognoosi kui ilma mutatsioonita vähi puhul.
PNAS-i artiklis teatasid teadlased, et Y10 tapab rohkem kui ühel viisil. Üldiselt tõrjuvad antikehad soovimatuid sissetungijaid, lülitades sisse keha loomuliku kaitsemehhanismi ehk immuunsüsteemi.Kuigi Y10 aitab immuunrakkudel ära tunda kasvajarakke, millel on muteerunud valk, pärsib see ka otseselt DNA sünteesi ja rakkude jagunemist ning võib iseenesest esile kutsuda rakusurma. "Võimalik, et kui vähirakud on ühele neist mehhanismidest resistentsed, võivad nad siiski olla Y10-ga ravile vastuvõtlikud teiste radade tõttu," ütles Sampson.
Hiirtega läbi viidud uuringutes leidsid teadlased, sealhulgas toonane bakalaureuseõppe lõpetanud Laura Crotty, et kõhuõõnde süstitud Y10 likvideeris EGFRvIII-d ekspresseerivad melanoomi kasvajad, mis implanteeriti naha alla kõigil 20 ravitud hiirel. Süstiga tekkis ka pikaajaline immuunsus ja kuude pärast tehtud teine vähirakkude süst ei arenenud samuti kasvajateks. Kuna antikeha on nii spetsiifiliselt suunatud EGFRvIII-d sisaldavatele rakkudele, ei täheldatud ühelgi hiirel muud toksilisust peale vähirakkude surma, ütles Sampson.
Teadlased uurisid seejärel Y10 mõju hiirte ajju siirdatud kasvajatele.Teadlased leidsid, et Y10 tuli terapeutilise toime saavutamiseks otse kasvajasse süstida. Otsene süstimine kolmekordistas keskmist elulemust ja jättis 26 protsendil 177 hiirest kasvajate ilminguid isegi 100 päeva pärast ravi. Inaktiivse antikehaga ravitud kontrollhiired alistusid ühes katses kasvajatele vaid 17 päevaga. Kuigi Y10 ei tekitanud ajus pikaajalist immuunvastust, võib see olla õnnistuseks, ütles Sampson.
"See suutmatus tekitada ajus pikaajalist immuunsust võib luua selle antikeha kasutamisel "mugavustsooni", " ütles ta. "Eelkõige võib see tähendada, et on väiksem risk kutsuda esile kontrollimatu isekestev immuunvastus, mis võib põhjustada põletikku selles eriti tundlikus organis."
Uuringut rahastasid USA Pediatric Brain Tumor Foundation, Cancer Research Institute/Partridge Foundation ja National Institutes of He alth.
Tuginedes lubadusele, et EGFRvIII sihtimine on võimalik ajukasvajate ravimeetod, valiti Sampson üheks 10 Kimmeli teadlasest üleriigiliselt, Sidney Kimmeli vähiuuringute fondi auhind, mis antakse lootustandvatele noortele kaasatud professoritele. vähiuuringutes.
"Kimmeli auhind võimaldab meil omandada õpitu ja valmistada meetodi patsientidele kasutamiseks valmis," ütles Sampson. "Nende vahenditega saame keskenduda projektidele, mis on vajalikud praeguste uuringute viimiseks võimalikeks kliinilisteks uuringuteks."
Uuringu kaasautorid on Laura Crotty, Samson Lee, Gary Archer, Carol Wikstrand, Laura Hale, Allan Friedman, Henry Friedman ja Darell Bigner, kõik Duke'i ülikooli meditsiinikeskusest ning ka David Ashley Melbourne'i Ülikool, Austraalia ning Clayton Small ja Glenn Dranoff Dana-Farberi Vähiinstituudist.