Kasutusjuhend:
Interneti-apteekide hinnad:
Ribaviriin on viirusevastane ravim, mida kasutatakse kombineeritud ravis kroonilise hepatiit C korral.
Ribaviriini vabastavad ravimvormid:
Koostis 1 kapsel:
Koostis: 1 tablett:
Ribaviriini kasutatakse kroonilise hepatiit C (kombinatsioonis interferoon alfa-2b / peginterferoon alfa-2b) raviks järgmistel juhtudel:
Ettevaatlikult tuleb Ribaviriini kasutada järgmiste haiguste / seisundite juures:
Ribaviriini tuleb võtta suu kaudu koos klaasi veega koos toiduga. Ravimit mistahes ravimvormis ei tohi närida.
Keskmine üksikannus on vahemikus 800-1200 mg, vastuvõtusekordus - 2 korda päevas (hommikul ja õhtul).
Ribaviriini ja alfa-2b-interferooni manustamiseks soovitatav raviskeem on 3 miljonit RÜ (rahvusvaheline ühik) 3 korda nädalas subkutaanselt (päevane annus 2 korda päevas (hommikul / õhtul) annuses):
Ribaviriini ja ravimi peginterferoon alfa-2b kombinatsioonravi soovituslik kordumissagedus on 0,0015 mg / kg üks kord nädalas subkutaanselt (päevane annus 2 korda päevas (hommikul / õhtul)):
Kursuse kestus varieerub 24-48 nädalat.
Funktsioonid ravikuuri määramisel:
Reproduktiivse vanuse meestel ja naistel tuleb arvestada ribaviriini teratogeensusega. Ravi käigus ja veel 7 kuud pärast selle lõppu tuleb kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Enne ravi alustamist, seejärel ravimi teisel ja neljandal nädalal, siis tulevikus tuleb teha laboratoorsed uuringud (kreatiniini ja elektrolüütide kontsentratsioonide määramine, kliiniline vereanalüüs, trombotsüütide arvu ja leukotsüütide valemi lugemine, maksafunktsiooni testid).
Enamikul juhtudest täheldati hemoglobiinisisalduse maksimaalset vähenemist ravi ajal 1-2 kuud pärast ravi algust. Kui hemoglobiini sisaldus väheneb alla 110 g / l, tuleb ribaviriini ööpäevane annus ajutiselt vähendada 400 mg võrra; alla 100 g / l - vähendada annust 2 korda originaalist. Kui ravimi talumatus säilib pärast annuse korrigeerimist, aga ka hemoglobiinisisalduse vähenemine alla 85 g / l, siis ravi tühistatakse.
Patsientidel, kellel esineb ülitundlikkus (urtikaaria, angioödeemi, bronhospasmi, anafülaksia), tuleb koheselt lõpetada ribaviriini võtmine. Mööduvaid lööbeid ei saa põhjustada ravi katkestamiseks.
Enne hepatiit C ravi alustamist tuleb hinnata haiguse histoloogilise kinnitamise vajadust (viiruse genotüübiga 2 või 3 võib ribaviriini manustada ilma eelneva maksa biopsiaeta).
Kui ravimi võtmise ajal on patsientidel täheldatud uimasust, väsimust või desorientatsiooni, tuleb juhtimiskontroll ja töö, mis vajab tähelepanu kõrge kontsentratsiooni ja kiirete psühhomotoorsete reaktsioonide hülgamist, loobuda.
Ribaviriini kombineeritud kasutamine mõnede ravimite / ainetega võib tekitada järgmisi kõrvaltoimeid:
Hoida kuivas ja pimedas kohas, lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C.
Kas leiti tekstis viga? Vali see ja vajuta Ctrl + Enter.
Selles artiklis saate lugeda ravimi Ribaviriini kasutamise juhiseid. Esitatakse saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti Ribaviriini kasutamise praktikantide arstide arvamused. Suur taotlus ravimi aktiivsema tagasiside lisamiseks: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja ei pruugi annotatsioonis märkida. Ribaviriini analoogid olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kroonilise hepatiit C kombineeritud ravi koos alfainterferooniga täiskasvanutel, lastel, raseduse ja imetamise ajal.
Ribaviriin on viirusevastane aine. See siseneb rakkudesse kiiresti ja toimib viirusega nakatatud rakkude sees. Intraksktiivne ribaviriin kergesti fosforüülitakse adenosiinkinaasiga mono-, di- ja trifosfaadi metaboliitideks. Ribaviriini trifosfaat on inosine monofosfaadi dehüdrogenaasi, gripiviiruse RNA polümeraasi ja guanüüli transferaasi messenger-RNA tugev konkureeriv inhibiitor, viimane avaldub messenger RNA katmise protsessi inhibeerimisel. Need erinevad tagajärjed põhjustavad rakusisese guanosiintrifosfaadi koguse märkimisväärset langust, samuti viiruse RNA ja valgu sünteesi pärssimist. Ribaviriin pärsib uute virionide replikatsiooni, mis vähendab viiruse koormust, pärsib selektiivselt viirusliku RNA sünteesi, ilma et suppresseeruks RNA sünteesi normaalselt toimivates rakkudes.
See on kõige aktiivsem DNA viiruste - respiratoorse süntsütiaalviiruse, Herpes simplex viiruse tüüpide 1 ja 2 (herpes simplex), adenoviiruste, CMV, rõugeviiruste, Mareki tõve vastu; RNA viirused - gripiviirused A, B, paramüksoviiruseid (paragripi, mumpsi, Newcastle'i haiguse), reoviirused, arenaviirustest (Lassa palaviku viirus, Boliivia hemorraagilise palaviku), bunyavüruste (oru palaviku viirus Rift, Krimmi-Kongo hemorraagilise palaviku viirused), hantaviirused (hemorraagiline palavik viirus neeru- või kopsu sündroomiga) paramüksoviirused, onkogeensed RNA viirused.
Ravis hemorraagilise palaviku neeru- sündroom vähendab haiguse tõsidusest, vähendab sümptomite kestvuse (palavik, oliguuria, valu nimmepiirkonda, kõhu-, peavalu), parandab laboratoorsete näitajate neerufunktsiooni, vähendab komplikatsioone verevalumitega ja ebasoodsaid tulemusi.
DNA viirused ei ole tundlikud ribaviriini suhtes - Varicella zoster, pseudo-marutaudiviirus, lehmavähk; RNA viirused - Semliki metsa enteroviirused, rinoviirused, entsefaliidi viirus.
Koostis
Ribaviriin + abiained.
Farmakokineetika
Pärast suukaudset manustamist imendub ribaviriin seedetraktist kergesti ja peaaegu täielikult. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 45-65%, mis on ilmselt seotud maksa kaudu "esmakordsel" ainevahetusega. Ribaviriin ei seondu plasmavalkudega. Ribaviriini metaboliseerub pöörduv fosforüülimine ja lõhustamine, deribosüülimine ja amiidhüdrolüüs, moodustades triasoolkarboksüülmetaboliidi. Ribaviriini eritumine organismist on aeglane. Ribaviriin ja selle metaboliidid - triasolkarboksamiid ja triasoolkarboksüülhape - erituvad uriiniga. Ainult umbes 10% annusest eritub fekaalidest.
Pärast ravimi ühekordse annuse alla võtmist koos suure rasvasisaldusega toiduga suurenes ribaviriini biosaadavus (Cmax ja AUC suurenesid 70% võrra). Ilmselt on see tingitud aeglasemast ribaviriini transportimisest või maosisalduse pH muutumisest. Selle nähtuse tähtsust kliinikus ei ole määratletud. Sellele vaatamata on ribaviriini maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks vereplasmas soovitatav ravimi võtmine toiduga.
Näidustused
Kombineeritud ravi alfa-2b-interferooni osana:
Inhalatsiooniks: respiratoorse süntsüütiaalse viiruse põhjustatud raskekujuliste alumiste hingamisteede infektsioonide all kannatavate imikute ja väikelaste stabiilne ravi.
Väljundvormid
200 mg tabletid.
Kasutusjuhend ja doseerimisrežiim
Ravim võetakse suu kaudu annuses 1-1,2 g päevas, jagatuna kaheks annuseks (hommikul ja õhtul). Annus sõltub patsiendi kehakaalust. Kui kehamass on 75 kg ja alla selle, määratakse ravimi ööpäevane annus 1 g kahes annuses: 2 kapslit 200 mg hommikul ja 3 kapslit 200 mg õhtul; kelle kehakaal ületab 75 kg, on päevane annus 2 g annuses 1,2 g: 3 kapslit 200 mg hommikul ja 3 kapslit 200 mg õhtul.
Ravi kestus sõltub haiguse kliinilisest käigust.
Haiguse taastumisega patsiendid, kellel on eelnev ravi, on soovitatav kestusega 6 kuud ja ravita patsientidel vähemalt 24 nädalat. Viimasel juhul tuleb ravi enne ravi algust veel 24 nädalat (kuni 48 nädalat) pikendada genotüübi 1 viirusega patsientidel, kelle RNA viiruse kontsentratsioon veres oli enne ravi alustamist kõrge ja RNA viiruse esimese 24 ravinädala lõpuks C-hepatiit enam ei avastatud.
Kõrvaltoimed
Vastunäidustused
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Ribaviriini kasutamine raseduse ja imetamise ajal (rinnaga toitmine) on vastunäidustatud.
Ribaviriini ei tohi alustada enne, kui on saavutatud negatiivne raseduse katse tulemus, mis tuleb läbi viia vahetult enne ravimi kasutamist.
Fertiilses eas naised, kes kasutavad Ribaviriini ja nende seksuaalpartnereid, peavad ravi ajal ja vähemalt 4 kuud pärast ravi lõpetamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Selle perioodi igakuine periood on vajalik rasedustestide läbiviimiseks. Kui rasedus tekib ravi ajal või 4 kuu jooksul pärast selle lõpetamist, tuleb patsienti teavitada ribaviriini teratogeense toime olulisest ohust lootele.
Haigelised mehed ja nende partnerid - fertiilses eas naised peaksid kasutama ka usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Ribaviriin akumuleerub intratsellulaarselt ja elimineeritakse kehast väga aeglaselt. Raviviriini võimalike teratogeensete mõjude välistamiseks peavad kõik partnerid kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja vähemalt 7 kuud pärast selle lõpetamist. Mehed peaksid kasutama kondoomi, et minimeerida ribaviriini sisenemist vagini.
Ei ole teada, kas mingit ribaviriini koostisosa eritub rinnapiima.
Ribaviriini kõrvaltoimete kõrge riski tõttu lapsele tuleb rinnaga toitmine lõpetada enne ravimi kasutamist.
Katse-loomkatsetes on ribaviriinil esinenud embriotoksilisi ja teratogeenseid toimeid annustes, mis on oluliselt madalamad kui kliiniliseks kasutuseks soovitatud annused. Loomadel põhjustas ribaviriin sperma muutusi terapeutiliselt madalamate annuste korral.
Kasutamine lastel
Ravimi ohutust ja efektiivsust laste ja noorukite ravis ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu ei ole soovitatav alla 18-aastaste patsientide kasutamine.
Erijuhised
Kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust on uuritud ainult ribaviriini ja alfa-2b-interferooniga.
Ettevaatlikult tuleb pärast asjakohast uurimist ja ainult kardioloogi järelevalve all Ribaviriini määrata südamehaigusega patsientidele, kuna aneemia, mis esineb ravimi võtmisel (hemoglobiini langus alla 10 g / dl täheldati 14% -l patsientidest, kes said ribaviriini kliiniliste uuringute käigus), võib põhjustada südamepuudulikkuse süvenemist ja / või haiguse sümptomite halvenemist. Kui ilmnevad kardiovaskulaarsüsteemi häired, tuleb ravi katkestada.
Ribaviriini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on raskeid kopsuhaigusi (eriti kroonilisi obstruktiivseid kopsuhaigusi), ketoatsidoosiga suhkurtõbe ja veritsushäirete (sh tromboflebiidi, kopsuemboolia) ja raske müeloderepressiooniga patsiente.
Allergiliste reaktsioonide (urtikaaria, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia) korral tuleb ribaviriini kohe tühistada ja anda sobiv ravi. Pikaajaline nahalööve ei ole põhjus ravi katkestamiseks.
Kuna neerude ja maksa funktsionaalne taluvus võib vanusega väheneda, tuleb enne Ribaviriini kasutamist uurida nende funktsiooni eakatel patsientidel.
Laboriparameetrite kontrollimine
Enne ravi alustamist tuleb läbi viia laboratoorsed uuringud (kliiniline vereanalüüs leukotsüütide valemi ja trombotsüütide arvu, elektrolüütide analüüsi, seerumi kreatiniinisisalduse määramise, maksafunktsiooni testide määramisega), seejärel 2. ja 4. ravinädalal ning seejärel regulaarselt kui vaja.
Ravimi kasutamisel laboratoorsetes parameetrites esinevate tõsiste kõrvalekallete või kõrvalekallete korral peate annust kohandama või lõpetama ravimi võtmise enne kõrvaltoimete lõpetamist.
Mõju autojuhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele
Ribaviriini ravi ajal väsimuse, uimasuse või desorientatsiooniga inimesed peaksid keelduma töö tegemisest, mis nõuab psühhomotoorsete reaktsioonide (sh autojuhtimise, kontrollimehhanismide) tähelepanu ja kiiruse suurendamist.
Ravimi koostoime
Ribaviriini samaaegne manustamine annuses 600 mg koos antatsiidivahendiga, mis sisaldas magneesiumi, alumiiniumi või simetikooni ühendeid, vähenes AUC 14%.
Ribaviriini ja alfa-2b-interferooni samaaegsel kasutamisel ei leitud ühtegi ravimi koostoimet.
Ribaviriin inhibeerib zidovudiini ja stavudiini fosforüleerimist. Nende andmete kliiniline tähtsus pole täielikult kindlaks tehtud. Kuid nad viitavad sellele, et ribaviriini samaaegne kasutamine koos zidovudiini või stavudiiniga võib põhjustada plasmakontsentratsiooni RNA-HIV kontsentratsiooni suurenemist. Seetõttu on soovitatav jälgida hoolikalt plasmakontsentratsiooni RNA-HIV kontsentratsiooni patsientidel, kes saavad ravi ribaviriiniga kombinatsioonis ühega kahest ainest. Plasma plasma RNA-HIV taseme suurenemisega tuleb uuesti kaaluda ribaviriini ja pöördtranskriptaasi inhibiitorite kasutamist.
Puuduvad tõendid selle kohta, et ribaviriin interakteerub mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid või proteaasi inhibiitorid. Seetõttu võib ribaviriini koos kombineeritud HIV-infektsiooni ja viirushepatiidi C patsientide raviks näidatud ainetega määrata.
Ribaviriini vaheline ravimite koostoimete või teiste koostoimete tekkimise võimalus võib püsida kuni 2 kuud pärast selle kasutamise lõpetamist viivitamatu elimineerimise tõttu.
Ribaviriini ravimi analoogid
Toimeaine struktuursed analoogid:
Farmakoloogilise rühma analoogid (viirusevastased ained):
Kirjeldus alates 01.07.2016
Ravimi toimeaine - ribaviriin. Tabletid sisaldavad ka MCC, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraati, talki, maisitärklist ja magneesiumstearaati.
Ravim on saadaval kapslite, tablettide ja aine pulbri kujul.
Ribaviriin on sünteetiline ravim, millel on lai valik toimet. See on aktiivne paljude viiruste suhtes, kuid tööriista täpne toimemehhanism pole täielikult määratletud. Usutakse, et see vähendab guanosiintrifosfaadi rakusisese kogumit ja seeläbi aitab vältida viiruse nukleiinhapete tootmist.
Sisekasutuseks on ravimi biosaadavus 45%. Maksimaalne kontsentratsioon täheldatakse 60-90 minutit. Toimeaine ei seondu plasmavalkudega, vaid võib koguneda punavereliblede hulka. Võib tungida BBB-sse.
Ravim biotransformeerub maksas ja eritub peamiselt uriiniga. Poolväärtusaeg pärast ühekordset annust on 27... 36 tundi, stabiilne kontsentratsioon veres on 6 päeva.
Ravimi sissehingamisel 30-55% eritub 72-80 tunni jooksul uriiniga metaboliitide kujul.
Inhaleeritava kasutamise korral on ette nähtud ravim imikute ja väikelapse stabiilseks raviks, kellel esineb hingamisteede süntsüütiaalset viirust põhjustatud alumiste hingamisteede rasked nakkuste kahjustused.
Täiskasvanud patsientidel on ravim eelistatavalt kompleksteraapia komponendina. See on ette nähtud kasutamiseks C-hepatiidi ja Lassa palaviku puhul.
Parenteraalset Ribaviriini võib määrata hemorraagilise palavikuga neerude sündroomi korral.
Kroonilise südamepuudulikkuse (IIB-III staadium), neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens kuni 50 ml / min), raske maksapuudulikkuse, autoimmuunhaiguste, raske depressiooni enesetapumõtete, raseduse, ribaviriini negatiivse reaktsiooni, raske aneemia, dekompenseeritud maksatsirroos, kilpnäärme haiguslikud haigused, samuti lapsepõlves ja rinnaga toitmise ajal.
Ribaviriini kasutamisel võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:
Inhalatsiooniprotseduuride läbiviimisel võivad tervishoiutöötajad tekkida järgmised kõrvaltoimed: peavalu, silmapõletik, sügelus ja silmalau turse.
Neil, kellel on Ribaviriini tablette või kapsleid välja kirjutatud, on ravimi manustamisjuhendis öeldud, kes peaks toiduga suu kaudu manustama. Ravimit ei tohi närida. Igapäevane annus on tavaliselt 0,8-1,2 g. See jaguneb kaheks doosiks. Kursuse kestus on tavaliselt 24-48 nädalat. Igal juhul määrab spetsialist seda individuaalselt.
Intravenoosne ravim manustatakse ainult haiglas. Täpne kasutuskord ja annus määratakse arsti poolt.
Ribaviriini sissehingamise vormis kasutamise juhised kinnitavad, et nakkushaiguse tekkimise esimesel kolmel päeval soovitatakse neid viia väikelastele. Seda tuleks teha ainult haiglas.
Sissehingamine toimub 12-18 tundi ööpäevas. Kursus on mõeldud 3-7 päevaks. Ravimi annus on 10 mg / kg päevas. 1 ml lahust moodustab 20 mg ravimit.
Inhaleeritava lahuse valmistamiseks võite võtta 6 g pulbri vormis toodet ja lisada see 100 ml süstevees. Segu valatakse inhaleerimiseks spetsiaalsesse seadmesse ja 300 ml mahule lisatakse vett.
Ravimi üleannustamise korral võivad kõrvaltoimed suureneda. Sellisel juhul tuleb vahendite kasutamine tühistada. Sümptomaatiline ravi.
Ravimi efektiivsus suureneb koos interferoonidega.
Ribaviriini biosaadavus väheneb, kui kasutatakse vahendeid magneesiumi ja alumiiniumi ning ka simetikooniga.
Koostoime stavudiini ja zidovudiiniga võib põhjustada nende ravimite toimet.
Samuti tuleks meeles pidada, et ribaviriin elimineeritakse üsna aeglaselt, mistõttu võib see mõjutada teiste ravimite vastuvõtmist kahe kuu jooksul pärast ravi katkestamist.
Ravimit müüakse ainult retsepti alusel. Selle põhjuseks on asjaolu, et mitte kõik patsiendid ei ole teadlikud selle tööriista kasutamisest tulenevatest negatiivsetest tagajärgedest. Selgitage, kas vastuvõtu negatiivne külg peaks olema ekspert.
Tablette ja kapsleid hoidke kuivas ja pimedas kohas. Optimaalne temperatuur ei ületa 25 ° C.
Venemaal on registreeritud järgmised Ribaviriini analoogid:
Enne mõne eespool nimetatud analoogi kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Väga sageli on viirusliku hepatiidi raviks patsientidel võimalik valida Rebetol või Ribaviriin. Paljud inimesed ei tea, millist ravimit eelistada. Seetõttu on küsimus, kas Rebetol või Ribaviriin, mis on parem ja ohutum, on endiselt asjakohane.
Sageli otsustavad patsiendid lihtsalt odavama tööriista. Ja keegi arvab, et seda kallim, seda parem. Tegelikult on mõlema ravimi toimeaine ühesugune. See on üldiselt see, et see on sama ravim. Ainus erinevus seisneb selles, et Rebetol läheb müügile pärast erilist puhastamist, mis tähendab, et see põhjustab palju vähem kõrvaltoimeid ja neid esineb vähem. Seda kinnitavad arvukad ülevaated patsientidest, kes võtsid mõlemad vahendid.
Tabletid ja kapslid Ribaviriini patsientide ülevaated on enamasti positiivsed. Kuigi mõned neist kurdavad, et ravim ei ravi, vaid eemaldab ainult sümptomid, soovitatakse neil analooge võtta. Ribaviriini ülevaated kajastavad sageli mitmesuguseid ebasoodsaid sümptomeid. Mõningatel juhtudel aitasid tablettide asendamine kapslitena neist vabaneda.
Samuti on täheldatud, et patsientidel, kellel on haiguse taastumine ja kellel ei ole eelnevalt Interferoon Alfa-2b-d eelnevalt välja kirjutatud, suurendatakse Alteviiri ja Ribaviriini koosmanustamisel ravi efektiivsust.
Ribaviriini hind on enamiku tarbijate jaoks üsna taskukohane. Patsiendid küsivad sageli, kui palju see ravim maksab võrreldes eakaaslastega, ja selgub, et see on üsna odav. Ribaviriini tabletid ja kapslid 30 tk pakendi kohta keskmiselt umbes 200-250 rubla eest. Seda ravimit toodavad kodumaised tootjad, mistõttu on Moskvas sobiv ravimvorm vabalt saadaval.
mullpakendi pakendis 10 tk; 3 või 6 pakendis pappkarpides või 30 tk klaasist pudelitesse; papp pakendis 1 pank.
Kreemjas kollased kapslid.
Aktiivne mõnede DNA- ja RNA-viiruste vastu.
Allaneelamine on hästi imendunud. Cmax saavutatakse 1,5 tunni jooksul; biosaadavus - 45-65%. Annuste 200 kuni 1200 mg manustamise korral on doos ja biosaadavus lineaarne. Suure rasvasisaldusega dieet võttes suurendab ribaviriin biosaadavust (C-punktid).max ja AUC suurenes 70%). Kui manustatakse annuses 600 mg kaks korda päevas, saavutatakse püsikontsentratsioon 4 nädala lõpuks ja see ulatub 2200 ng / ml. Jaotuse maht - 5000 liitrit. Ei seondu vere proteiinidega. Metaboliseeritakse pöördfosforüülimise ja de-bosüülimise teel, millele järgneb amiidhüdrolüüs, et moodustuks triasoolkarboksüülmetaboliit. Ribaviriin ja selle metaboliidid - triasolkarboksamiid ja triasoolkarboksüülhape erituvad uriiniga, 10% - väljaheitega. Pärast ravi lõpetamist on see aeglaselt eritunud, T.1/2 - 298 tundi (pärast ühekordset annust 79 tundi).
Neerupuudulikkusega patsiendid, kelle ühekordne annus on Cmax maksakahjustusega patsientidel - ja farmakokineetilised parameetrid ei muutu.
Kasutamine C-hepatiidi monoteraapiana, sh selle kroonilises vormis ei ole efektiivne, aga kombinatsioonravi alfa-2b-interferooniga patsientidel, kellel esineb korduv hepatiit C, alfa-2b interferooni monoteraapia taustal oli 10 korda efektiivsem kui monoteraapia alfa-2b-interferooniga ja patsientidel, kellel ei olnud varem interferooniga ravitud alfa-2b, - 3 korda efektiivsem.
Sellel on embrüotoksiline ja teratogeenne toime annustes, mis on terapeutiliselt oluliselt väiksemad (loomkatsetes tõestatud).
Kroonilise hepatiit C retsidiiv üle 18-aastastel patsientidel, kellel oli eelnevalt positiivse toimega interferoon alfa-2b; krooniline C-hepatiit, mis on histoloogiliselt kinnitust leidnud, varem ravimata, maksafunktsiooni dekompensatsiooni märke, ALAT-i suurenemist, seropositiivsust RNA-hepatiidi C viirusega fibroosi esinemisel või väljendunud põletikulises tegevuses (ainult kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga).
Ülitundlikkus ribaviriini, raskete südamehaiguste (sealhulgas ebastabiilsete ja terapeutiliselt resistentsete vormide) suhtes, mis eelneb ravile vähemalt 6 kuud; kilpnäärme haigused, mis on resistentsed ravi suhtes, hemoglobinopaatiad (sh talasemia, sirprakuline aneemia); krooniline neerupuudulikkus (kloori kreatiniinisisaldus alla 50 ml / min), raske depressioon, suitsiidikatsed (sealhulgas ajalugu), maksakahjustus, maksatsirroos (dekompensatsiooni staadiumis), autoimmuunne hepatiit või teised autoimmuunhaigused; rasedus, imetamine, vanus kuni 18 aastat (lastele kasutamise ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks määratud).
Vastunäidustatud raseduse ajal. Ravi ajal peaks imetamine lõpetama.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem ja veri (hematopoeesia, hemostaas): vererõhu alandamine, hemoglobiinisisalduse vähendamine (hemolüüsi tõttu), aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia.
Ainevahetuse osa: TSH taseme muutus, kilpnäärme talitlushäire (3% patsientidest vajavad asjakohast ravi).
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, urtikaaria, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia.
Muu: laboriparameetrite muutus.
Antatsiidid, mis sisaldavad magneesiumi, alumiiniumi või simetikoni ühendeid, vähendavad ribaviriini biosaadavust (AUC vähenemine 14% võrra). Võimaldab alfa-2b-interferooni, teofülliini ja didanosiini toimet. Keelab zidovudiini ja stavudiini fosforüülimist. Ravimi koostoimete säilitamise kestus pärast ribaviriini kasutamise lõpetamist - kuni 2 kuud (5 T1/2 )
Toas, 1000-1200 mg päevas 2 jagatud annusena (hommikul ja õhtul). Soovitatavad annused sõltuvad kehakaalust: kehamassiga ≤ 75 kg - 400 mg (2 kapslit) hommikul ja 600 mg (3 kapslit) õhtul,> 75 kg - 600 mg (3 kapslit) hommikul ja 600 mg (3 mütsid.) õhtul. Ravi kestus sõltub haiguse kliinilisest käigust. Haiguse taastumisega patsiendid pärast eelmist ravi on soovitatav ravi kestusega 6 kuud, vähemalt 24 nädala jooksul ravitud patsientidel genotüübi 1 viirusega ja kõrge viiruse koormusega patsientidel - kuni 48 nädalat.
Enne ravi alustamist tuleb ravi 2-4, 4 ja 8 nädala vältel laboratoorsed testid läbi viia korrapäraselt (kliiniline vereanalüüs, leukotsüütide ja trombotsüütide arv, KHS), elektrolüütide seerumi kreatiniinisisalduse määramine, maksafunktsiooni testid. Kui ilmneb laboriparameetrite muutumine, peate annust kohandama või lõpetama ravimi võtmise, kuni need muutused kaovad. Ettevaatlik tuleb kasutada raske südamehaiguse, kopsuhaiguste, diabeedihaigusega patsientidel, kellel on ketoatsidoos, veritsushäired, märgistatud müeloderesioon. Kui südame-veresoonkonna seisundi halvenemise sümptomid esinevad, tuleb ravi katkestada. Fertiilses eas naised ja poisid peaksid 6 kuud pärast ravi saamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Selle perioodi igakuine periood on vajalik rasedustestide läbiviimiseks. Eakatel patsientidel tuleb enne ravimi kasutamist jälgida maksa- ja neerufunktsiooni. Kasutades ettevaatust, töötades sõidukite juhte ja inimesi, kelle elukutsega kaasneb tähelepanu suurenenud kontsentreerumine.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage pärast pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kaubanimi: Ribaviriin
Keemiline nimetus: 1- (3-0-ribofuranosüül-1 H-1,2,4-triasool-3-karboksamiid
Kirjeldus: kollase varjundiga valge või valge tabletid. Ilmselt vastavad nad Global Fondi XI nõuetele.
ATX kood: [J05AB04]
Farmakoloogilised omadused
Ribaviriin on sünteetiline nukleosiidi analoog, millel on tugev viirusevastane toime. Sellel on laiaulatuslik toime erinevate DNA ja RNA viiruste vastu.
Farmakodünaamika
Ribaviriin kergesti tungib nakatunud rakkudesse ja rakusisese adenosiinkinaasi poolt kiiresti fosforüülitakse ribaviriini mono-, di- ja trifosfaadiks. Nendel metaboliitidel, eriti ribaviriini trifosfaadil, on ilmne viirusevastane toime.
Ribaviriini toimemehhanism ei ole piisavalt selge. Siiski on teada, et ribaviriin pärsib inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi (IMP) taolist nähtust põhjustab märgatavat vähenemist rakusisese guanosiintrifosfaadiga (GTP), mis omakorda kaasneb mahasurumine sünteesi viiruse RNA viiruste poolt spetsiifilisi valke. Ribaviriin pärsib uute virionide replikatsiooni, mis vähendab viiruse koormust. Ribaviriin inhibeerib selektiivselt viiruse RNA sünteesi, inhibeerides RNA sünteesi normaalselt toimivates rakkudes.
Ribaviriin on efektiivne paljude DNA ja RNA viiruste vastu. Rnbaviriini DNA suhtes kõige vastuvõtlikumad viirused on: Simplex herpesviirus, poks-viirus, Mareki haiguse viirus. Rnbaviriini DNA viiruste suhtes tundlikkus on: Varicella Zoster, pseudorabiinid, lehmapiik. Ribaviriini RNA-viiruste suhtes kõige tundlikumad on: gripp A, B, paramüksoviirus (paragripp, epideemiline parotiit, Nucasli haigus), reoviirused, RNA kasvajalised viirused. Ribaviriini RNA viiruste suhtes tundlikkus on: enteroviirused, rinoviirus, Semliky Forest.
Ribaviriinil on aktiivsus C-hepatiidi viiruse vastu (HCV). Ribaviriini toimemehhanism HCV vastu ei ole täielikult teada. Eeldatakse, et ribaviriini trifosfaadi akumuleerumine fosforüülimisena konkureerivalt inhibeerib guanosiintrifosfaadi moodustumist, vähendades seega viirusliku RNA sünteesi. Samuti arvatakse, et ribaviriini ja interferoon alfa sünergistliku toime mehhanism HCV vastu tuleneb ribaviriini fosforüülimise suurenemisest interferooni poolt.
Farmakokineetika
Imendumine: ribaviriini suukaudne manustamine imendub kiiresti seedetraktist. Lisaks on selle biosaadavus üle 45%.
Jaotumine: ribaviriin jaotub plasmas, hingamisteede limaskesta ja erütrotsüütide sekretsioon. Erütrotsüütides koguneb suur kogus ribaviriini trifosfaati, jõudes platoolseks 4. päevaks ja kestab mitu nädalat pärast manustamist. Pooljaotusaeg on 3,7 tundi. Jaotusruumala (Vd) on 647 -802 liitrit. Ribaviriin vahetub koguses koguses plasmas suurtes kogustes. Biosaadavuse suhe (AUC - kõveraaluse "kontsentratsioon / aeg" all olev ala) korduva ja ühekordse annusega on 6. Pikaajalisel kasutamisel on cerebrospinaalvedelikus tuvastatud märkimisväärne kontsentratsioon ribaviriini (üle 67%). Vahel seondub plasmavalkudega.
Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluv aeg on 1 kuni 1,5 tundi.
Terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks vajalik aeg sõltub vere minutimahu suurusest.
Maksimaalse kontsentratsiooni keskmine väärtus (Cmax) plasmas: ligikaudu 5 μmol liitri kohta 1 nädala jooksul pärast manustamist annuses 200 mg iga 8 tunni tagant ja ligikaudu 11 μmol liitri kohta 1 nädala jooksul pärast annuse 400 mg manustamist iga 8 tunni järel.
Biotransformatsioon: ribaviriin on fosforüülitud rakkudes maksas aktiivsete metaboliitide kujul mono-, di- ja trifosfaat, mis seejärel metaboliseerub 1,2,4 - triazolkarboksamid (amiidide hüdrolüüsiga trikarboksilovuyu deribozilirovanie ja happega triasoolühendi karboksüül- metaboliit).
Eritumine: ribaviriin elimineeritakse kehast aeglaselt. Poolväärtusaeg (T.½a) pärast 200 mg ühekordset annust on 1 kuni 2 tundi plasmast ja kuni 40 päeva punalibledest. Pärast lõpetamist muidugi sissepääs T½ umbes 300 tundi. Ribaviriin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Ainult umbes 10% eritub fekaalidest. Muutumatul kujul elimineeritakse ligikaudu 7% ribaviriini 24 tunni jooksul ja umbes 10% 48 tunni pärast.
Farmakokineetika erilises kliinilises seisundis: ravimi võtmisel neerupuudulikkuse AUC ja C patsientidelmax ribaviriin suureneb tänu kliirensi vähenemisele. Maksapuudulikkusega patsientidel (A, B ja C kraadi) ei muutu ribaviriini farmakokineetika. Pärast ühekordse annuse võtmist koos toiduga, mis sisaldab rasvu, muutub ribaviriini farmakokineetika märkimisväärselt (AUC ja C)max suurendada 70% võrra).
Kasutamisnäited
Krooniline hepatiit C (kombinatsioonis interferooniga alfa-2b või peginterferoon alfa-2b): esmastel patsientidel, keda ei ole eelnevalt interferooniga alfa-2b või peginterferoon alfa-2b ravitud; ägenemise ajal pärast alfa-2b-interferooni või alfa-2b-peginterferooni monoteraapiat; patsientidel, kes on immuunsed monoteraapiana alfa-2b-interferooniga või peginterferoon alfa-2b-ga.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus, raseduse, laktatsiooni, kroonilise südamepuudulikkuse II6-III kunsti, müokardiinfarkti, neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens - vähem kui 50 ml / min), raske aneemia, maksapuudulikkuse dekompenseerimata tsirroosi, autoimmuunhaiguste (kaasa arvatud autoimmuunne hepatiit), resistentsed kilpnäärmehaiguse ravis, raske depressioon suitsiidiga, lapsepõlv ja noorukid (alla 18-aastased).
Hoolikalt
Reproduktiivse vanuse naised (rasedus on ebasoovitav), dekompenseeritud suhkurtõbi (ketoatsidoosi korral); krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, kopsuemboolia, kroonilise südamepuudulikkuse, kilpnäärmehaigus (sh hüpertüreoosist), verejooks, tromboos, mielodeprescia, hemoglobinopaatiatega (sh thalassemia, sirprakuline aneemia), depressioon, suitsiidimudel (sealhulgas ajalugu), vanadus.
Annustamine ja manustamine
Sisse, ilma närimis- ja joogivett, koos toiduga 0,8-1,2 g päevas 2 jagatud annusena (hommikul ja õhtul). Samal ajal manustatakse interferoon alfa-2b subkutaanselt, 3 miljonit manust iga 3 korda nädalas või peginterferoon alfa 2b subkutaanselt, 1,5 μg / kg 1 kord nädalas. Kui kombineerituna alfa-2b-interferooniga kehakaaluga kuni 75 kg, on ribaviriini annus 1 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,6 g õhtul); üle 75 kg - 1,2 g päevas (0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtul). Koos peginterferooniga alfa-2b, kehakaal alla 65 kg, on ribaviriini annus 0,8 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,4 g õhtul); 65-85 kg - 1 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,6 g õhtul); rohkem kui 85 kg (0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtul).
Ravi kestus on 24 kuni 48 nädalat; samaaegselt eelnevalt ravimata patsientide puhul - vähemalt 24 nädalat, genotüübi 1 viirusega patsientidel - 48 nädalat. Patsientidel, kes ei ole tundlikud alfainterferooni monoteraapiale ja ka taandarengu ajal - vähemalt 6 kuud kuni 1 aasta (sõltuvalt haiguse kliinilisest käigust ja ravivastusest).
Kõrvaltoimed
Närvisüsteemi häired: peavalu, peapööritus, üldine nõrkus, halb enesetunne, unetus, asteenia, depressioon, ärrituvus, ärevus, emotsionaalne labiilsus, närvilisus, agitatsioon, agressiivne käitumine, segane teadvus; harva - suitsiidiline kalduvus, silelihaste toon, värisemine, paresteesia, hüperesteesia, hüpoesteesia, sünkoop.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: vererõhu alandamine või tõus, brady või tahhükardia, südamepekslemine, südame seiskumine.
Vere-moodustuvate elundite külg: hemolüütiline aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia; väga harva - aplastiline aneemia.
Hingamisteede osakaal: hingeldamine, köha, farüngiit, hingeldus, bronhiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, riniit.
Alates seedesüsteemi: suukuivus, isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, maitsehäire, pankreatiit, kõhupuhitus, stomatiit, glossiiti, igemete, hüperbili.
Meeleolud: limaskesta kahjustus, konjunktiviit, nägemise ähmastumine, kuulmisvõime langus / kadumine, tinnitus.
Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia.
Urogenitaalses süsteemis: kuumahood, libiido vähenemine, düsmenorröa, amenorröa, menorraagia, prostatiit.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, punetus, urtikaaria, hüpertermia, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia, valgustundlikkus, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs.
Muu: juuste väljalangemine, konjunktiviit, alopeetsia, halvenenud struktuuri juuksed, kuiv nahk, hüpotüreoidism, valu rinnus, janu, seeninfektsioon, viirusinfektsioon, gripilaadsed siider, higistamine, lümfadenopaatia.
Üleannustamine
Võibolla suurenenud kõrvaltoimete raskusaste.
Ravi: ravimite ärajätmine, sümptomaatiline ravi.
Koostoime teiste ravimitega
Uimastid, mis sisaldavad magneesiumi ja alumiiniumi, vähendavad simetikooni ravimi biosaadavust (AUC on vähenenud 14%, sellel puudub kliiniline tähendus).
Kombineeritud interferoon alfa-2b või peginterferoon alfa-2b - toime sünergism.
Ribaviriini manustamine zidovudiini ja / või stavudiiniravi ajal kaasneb nende fosforüülimise vähenemisega, mis võib viia HIV-vireemia tekkeni ja nõuab raviskeemi muutmist.
Suurendab puriinnukleosiide (sealhulgas didanosiini, abakaviiri) fosforüülitud metaboliite ja nendega kaasnevat laktaatsidoosi tekke riski.
See ei mõjuta maksa ensümaatilist aktiivsust tsütokroom P450 osalemisega.
Üheaegselt rasvase toiduga suurendab ribaviriini biosaadavus (AUC ja C)max suurendada 70% võrra).
Erijuhised
Mõelge ravimi teratogeensusele reproduktiivse vanuse meestel ja naistel ravi ajal ja 7 kuu jooksul pärast ravi lõppu tuleks kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Enne ravikuuri algust, 2 ja 4 nädala jooksul ja seejärel regulaarselt tuleb teha laboratoorsed uuringud (kliiniline vereanalüüs, leukotsüütide valemi ja trombotsüütide arvu arvutamine, elektrolüütide, kreatiniini sisalduse ja funktsionaalsete maksarakkude määramine).
Ribaviriiniravi ajal täheldatakse hemoglobiinisisalduse maksimaalset langust enamikul juhtudel 4-8 nädala möödumisel ravi algusest. Kui hemoglobiinisisaldus väheneb alla 110 mg / ml, tuleb ribaviriini annust ajutiselt vähendada 400 mg / päevas, hemoglobiinisisalduse vähenemine alla 100 mg / ml, tuleb annust vähendada 50% -le algannusest. Enamikul juhtudel tagavad soovitatavad annuse muutused hemoglobiinisisalduse taastumise. Kui hemoglobiinisisalduse langus on alla 85 mg / ml, tuleb ravim katkestada.
Ägedate ülitundlikkusnähtude (nõgestõbi, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia) korral tuleb ravimi kasutamine koheselt lõpetada. Pikaajaline lööve ei õigusta ravi katkestamist.
Ravi ajal peavad väsimuse, uimasuse või desorientatsiooniga inimesed hoiduma sõidukite juhtimisest ja selliste potentsiaalselt ohtlike tegevuste läbiviimisest, mis nõuavad kõrget tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Seoses võimaliku neerufunktsiooni halvenemisega eakatel patsientidel tuleb enne ravimi kasutamist kindlaks määrata neerufunktsioon, eriti kreatiniini kliirens.
Vabastav vorm
0,2 g tabletid.
10 või 20 tabletti blisterpakendis. 1 või 2 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga pannakse papp pakendisse.
Haiglate pakendite puhul: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga pannakse kartongpakendisse.
50, 100, 200, 500, 1000 tabletti plastikust või plastikust. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 purki või mahuteid koos võrdse hulga juhistega meditsiiniliseks kasutamiseks asetatakse pappkarpi.
Ladustamistingimused
Nimekiri B. Kuiva, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Laste käeulatuses.
Säilivusaeg
3 aastat. Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.
Tootja
Pranafarm LLC, Venemaa, 443068, Samara, ul. Novo-Sadovaya, 106, bld. 81