title: Reseptor terhubung protein G

text: Reseptor terhubung protein G hanya ditemukan pada eukariota, termasuk khamir, choanoflagellata, dan hewan. Ligan yang mengikat dan mengaktifkan reseptor ini termasuk senyawa sensitif cahaya, bau, feromon, hormon, dan neurotransmiter, dan bervariasi dalam ukuran dari molekul kecil ke peptida hingga protein besar. Reseptor terhubung protein G terlibat dalam banyak penyakit, dan juga merupakan target sekitar 34% dari semua obat-obatan modern.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Ada dua jalur transduksi sinyal utama yang melibatkan reseptor terhubung protein G yaitu jalur sinyal cAMP dan jalur sinyal fosfatidlinositol.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Ketika ligan mengikat GPCR, ligan menyebabkan perubahan konformasi pada GPCR, yang memungkinkannya bertindak sebagai faktor pertukaran nukleotida guanin ("Guanine nucleotide exchanger factor", GEF). GPCR kemudian dapat mengaktifkan protein G terkait dengan menukar GDP terikat ke protein G dengan GTP. Subunit protein Gα, bersama dengan GTP terikat, kemudian dapat dipisahkan dari subunit β dan γ untuk lebih lanjut memengaruhi protein pensinyalan intraseluler atau menargetkan protein fungsional secara langsung tergantung pada jenis subunit α G, G, G, G.


title: Reseptor terhubung protein G

text: GPCR merupakan target obat yang penting dan sekitar 34% dari semua obat yang disetujui oleh FDA AS menargetkan 108 anggota famili ini. Volume penjualan global untuk obat-obatan ini diperkirakan 180 miliar dolar AS hingga tahun 2018.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Penghargaan Nobel Kimia 2012 diberikan kepada Brian Kobilka dan Robert Lefkowitz untuk karya mereka yang "penting untuk memahami bagaimana fungsi reseptor terhubung protein G". Setidaknya ada tujuh penghargaan Nobel lainnya yang diberikan untuk beberapa aspek pensinyalan yang dimediasi protein G. Pada 2012, dua dari sepuluh obat terlaris global (Advair Diskus dan Abilify) memiliki aksi dengan menargetkan reseptor terhubung protein G.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Jumlah pasti dari superfamili GPCR tidak diketahui, tetapi setidaknya 810 gen manusia yang berbeda (atau ~ 4% dari seluruh genom penyandi protein) telah diprediksi menyandikan reseptor tersebut berdasarkan analisis urutan genom. Meskipun banyak skema klasifikasi telah diusulkan, superfamili secara klasik dibagi menjadi tiga kelas utama (A, B, dan C) tanpa adanya kesamaan homologi urutan antar kelas.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Kelas terbesar sejauh ini adalah kelas A, yang menyumbang hampir 85% dari gen GPCR. Dari GPCR kelas A, lebih dari setengahnya diperkirakan menyandikan reseptor penciuman (reseptor "olfactory"), sedangkan sisanya diikat oleh senyawa endogen yang tidak diketahui jenis ligan pastinya atau diklasifikasikan sebagai reseptor orphan. Meskipun tidak adanya urutan homologi antara kelas, semua GPCR memiliki struktur dan mekanisme transduksi sinyal yang sama. Kelompok rhodopsin A yang sangat besar telah dibagi lagi menjadi 19 subkelompok (A1-A19).


title: Reseptor terhubung protein G

text: Baru-baru ini, sebuah sistem klasifikasi alternatif yang disebut GRAFS (Glutamat, Rhodopsin, Adhesi, Frizzled/Taste2, sekretin) telah diusulkan. Menurut sistem A-F klasik, GPCR dapat dikelompokkan menjadi 6 kelas berdasarkan urutan homologi dan kesamaan fungsional: Sebuah studi awal berdasarkan urutan DNA yang tersedia menunjukkan bahwa genom manusia menyandi sekitar 750 GPCR, sekitar 350 di antaranya mendeteksi hormon, faktor pertumbuhan, dan ligan endogen lainnya. Sekitar 150 GPCR yang ditemukan dalam genom manusia memiliki fungsi yang tidak diketahui.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Beberapa "server web" dan metode prediksi bioinformatika telah digunakan untuk memprediksi klasifikasi GPCR berdasarkan urutan asam aminonya, dengan menggunakan pendekatan komposisi asam amino semu.


title: Reseptor terhubung protein G

text: GPCR terlibat dalam berbagai proses fisiologis. Beberapa contoh peran fisiologis mereka meliputi:GPCR adalah protein membran integral yang memiliki tujuh domain transmembran atau heliks transmembran. Bagian ekstraseluler dari reseptor dapat diglikosilasi. Lengkung ekstraseluler ini juga mengandung dua residu sistein yang sangat lestari yang membentuk ikatan disulfida untuk menstabilkan struktur reseptor. Beberapa protein transmembran heliks tujuh (kanal rhodopsin) yang menyerupai GPCR mungkin mengandung kanal ion di dalam proteinnya.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Pada tahun 2000, struktur kristal pertama dari GPCR mamalia yaitu rhodopsin sapi (1F88) telah terpecahkan. Pada tahun 2007, struktur pertama dari GPCR manusia dipecahkan yaitu reseptor β-adrenergik yang memiliki struktur sangat mirip dengan rhodopsin sapi. Struktur GPCR yang diaktifkan atau terikat agonis juga telah ditentukan. Struktur-struktur ini menunjukkan bagaimana ikatan ligan pada sisi ekstraseluler suatu reseptor mengarah pada perubahan konformasi pada sisi sitoplasma reseptor. Perubahan terbesar adalah pergerakan ke luar dari bagian sitoplasma dari heliks transmembran 5 dan 6 (TM5 dan TM6). Struktur reseptor β-adrenergik aktif membentuk kompleks dengan G menegaskan bahwa Gα mengikat rongga yang diciptakan oleh gerakan ini.


title: Reseptor terhubung protein G

text: GPCR secara evolusioner terkait dengan beberapa protein lain dengan domain transmembran 7, seperti rhodopsin mikroba dan reseptor adiponektin 1 dan 2 (ADIPOR1 dan ADIPOR2). Namun, reseptor dan kanal 7TMH ini tidak bergandengan dengan protein G. Selain itu, ADIPOR1 dan ADIPOR2 berorientasi berlawanan dengan GPCR di membran (yaitu GPCR biasanya memiliki ujung N pada ekstraseluler, ujung C di sitoplasma, sedangkan ADIPOR terbalik).


title: Reseptor terhubung protein G

text: Dalam hal struktur, GPCR dicirikan oleh ujung N ekstraseluler, diikuti oleh tujuh transmembran (7-TM) α-heliks (TM-1 hingga TM-7) yang dihubungkan oleh tiga lengkung intraseluler (IL-1 hingga IL-3) dan tiga lengkung ekstraseluler (EL-1 hingga EL-3), dan akhirnya ujung C intraseluler. GPCR mengatur dirinya sendiri menjadi struktur tersier yang menyerupai barel, dengan tujuh heliks transmembran membentuk rongga di dalam membran plasma yang melayani domain pengikat ligan yang sering dicakup oleh EL-2. Ligan juga dapat mengikat di tempat lain, seperti halnya ligan meruah (misalnya protein atau peptida besar), yang berinteraksi dengan lengkung ekstraseluler, atau seperti diilustrasikan oleh reseptor metabotropik glutamat kelas C (mGluRs) berikatan pada ekor ujung N. GPCR kelas C dibedakan oleh ekor ujung N yang besar, yang juga mengandung domain pengikat ligan. Setelah mengikat glutamat ke mGluR, ekor ujung N mengalami perubahan konformasi yang mengarah pada interaksinya dengan residu lengkung ekstraseluler dan domain TM. Efek akhirnya dari ketiga jenis aktivasi yang diinduksi agonis yaitu perubahan orientasi relatif heliks TM (disamakan dengan gerakan memutar) yang mengarah ke permukaan intraseluler yang lebih luas dan "pembukaan" residu dari heliks intraseluler dan domain penting TM untuk menandai fungsi transduksi (yaitu kopling protein G). Agonis terbalik dan antagonis juga dapat berikatan dengan sejumlah situs yang berbeda, tetapi efek akhirnya yaitu pencegahan reorientasi heliks TM ini.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Struktur ekor ujung N dan C GPCRs juga dapat melayani fungsi-fungsi penting di luar pengikatan ligan. Sebagai contoh, ujung C dari reseptor muskarinik M cukup, dan enam asam amino polibasa (KKKRRK) domain di ujung C diperlukan untuk pre-penyusunan dengan protein G Secara khusus, ujung C sering mengandung residu serin (Ser) atau treonin (Thr) yang, ketika difosforilasi, meningkatkan afinitas permukaan intraseluler untuk pengikatan protein perancah yang disebut β-arrestin (β-arr). Setelah terikat, β-arrestin keduanya secara sterik mencegah berikatan dengan protein G dan dapat merekrut protein lain, yang mengarah pada pembentukan kompleks pensinyalan yang terlibat dalam aktivasi jalur sinyal-sinyal kinase (ERK) ekstraseluler yang diatur atau reseptor endositosis (internalisasi). Karena fosforilasi residu Ser dan Thr ini sering terjadi sebagai akibat dari aktivasi GPCR, pelepasan protein G dimediasi β-arrestin, dan internalisasi GPCR adalah mekanisme penting desensitisasi. Selain itu, "mega-kompleks" yang diinternalisasi terdiri dari GPCR tunggal, β-arrestin (dalam konformasi ekor), dan protein G heterotrimerik ada dan dapat menjelaskan pensinyalan protein dari endosom.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Tema struktural umum terakhir di antara GPCR adalah palmitoilasi dari satu atau lebih situs dari ujung C atau lengkung intraseluler. Palmitoilasi adalah modifikasi kovalen residu sistein (Cys) melalui penambahan gugus asil hidrofobik, dan memiliki efek menargetkan reseptor terhadap mikrodomain kaya kolesterol dan sfingolipid dari membran plasma yang disebut rakit lipid. Karena banyak molekul transduser hilir dan efektor GPCR (termasuk yang terlibat dalam jalur umpan balik negatif) juga ditargetkan untuk rakit lipid, hal ini memiliki efek memfasilitasi pensinyalan reseptor cepat.


title: Reseptor terhubung protein G

text: GPCR merespons sinyal ekstraseluler yang dimediasi oleh beragam agonis, mulai dari protein hingga amina biogenik hingga proton, tetapi semua mentransduksi sinyal ini melalui mekanisme penggandengan protein G. Hal ini dimungkinkan oleh domain guanine -nucleotide exchange factor (GEF) yang utamanya dibentuk oleh kombinasi IL-2 dan IL-3 bersama dengan residu berdekatan dari heliks TM terkait.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Reseptor terhubung protein G diaktifkan oleh sinyal eksternal dalam bentuk ligan atau mediator sinyal lainnya. Hal ini menciptakan perubahan konformasi pada reseptor, menyebabkan aktivasi protein G. Efek lebih lanjut tergantung pada jenis protein G. Protein G kemudian dinonaktifkan oleh protein pengaktif GTPase, yang dikenal sebagai protein RGS.


title: Reseptor terhubung protein G

text: GPCR meliputi satu atau lebih reseptor untuk ligan berikut: mediator sinyal sensorik (misalnya, molekul stimulasi cahaya dan penciuman); adenosin, bombesin, bradikinin, endotelin, asam γ-aminobutirat (GABA), faktor pertumbuhan hepatosit (HGF), melanokortin, neuropeptida Y, peptida opioid, opsins, somatostatin, GH, tachykinin, anggota vasoaktif, anggota famili dan vasopeptida; amina biogenik (misalnya dopamin, epinefrin norepinefrin, histamin, serotonin, dan melatonin); glutamat (efek metabotropik); glukagon; asetilkolin (efek muskarinik); kemokin; mediator lipid dari peradangan (misalnya, prostaglandin, prostanoid , faktor pengaktif trombosit, dan leukotrien); hormon peptida (misalnya, kalsitonin, C5a Anafilatoksin, follicle-stimulating hormone [ FSH], gonadotropin-releasing hormone [GnRH], neurokinin, tiroliberin [TRH], dan oksitosin); dan endocannabinoid.


title: Reseptor terhubung protein G

text: GPCR yang bertindak sebagai reseptor untuk rangsangan yang belum diidentifikasi dikenal sebagai reseptor orphan.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Namun, dalam jenis reseptor lain yang telah dipelajari, di mana ligan mengikat secara eksternal ke membran, ligan GPCR biasanya mengikat dalam domain transmembran. Namun, reseptor yang diaktifkan protease diaktifkan oleh pembelahan bagian dari domain ekstraseluler mereka.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Transduksi sinyal melalui membran oleh reseptor tidak sepenuhnya dipahami. Diketahui bahwa dalam keadaan tidak aktif, GPCR terikat pada kompleks protein G heterotrimerik. Pengikatan agonis dengan GPCR menghasilkan perubahan konformasi pada reseptor yang ditransmisikan ke subunit G terikat dari protein G heterotrimerik melalui dinamika domain protein. Subunit G diaktifkan menukar GTP menggantikan GDP yang pada gilirannya memicu disosiasi subunit G dari dimer G dan dari reseptor. Subunit G dan G berinteraksi dengan protein intraseluler lainnya untuk melanjutkan kaskade transduksi sinyal sementara GPCR yang dibebaskan dapat berevolusi menjadi protein G heterotrimerik lain untuk membentuk kompleks baru yang siap untuk memulai putaran transduksi sinyal lainnya.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Diyakini bahwa molekul reseptor ada dalam kesetimbangan konformasi antara keadaan biofisik aktif dan tidak aktif. Pengikatan ligan dengan reseptor dapat menggeser kesetimbangan menuju keadaan reseptor aktif. Ada tiga jenis ligan: Agonis adalah ligan yang menggeser keseimbangan demi keadaan aktif; agonis terbalik adalah ligan yang menggeser kesetimbangan untuk keadaan tidak aktif; dan antagonis netral adalah ligan yang tidak memengaruhi kesetimbangan. Belum diketahui bagaimana sebenarnya keadaan aktif dan tidak aktif berbeda satu sama lain.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Ketika reseptor tidak aktif, domain GEF mungkin terikat pada subunit α yang tidak aktif dari protein G heterotrimerik. Protein G ini adalah trimer dari subunit α, β, dan γ (masing-masing dikenal sebagai Gα, Gβ, dan Gγ) yang dibuat tidak aktif ketika secara reversibel terikat dengan Guanosine diphosphate (GDP) (atau kemungkinan lain, tanpa nukleotida guanin) tetapi aktif ketika terikat dengan guanosine trifosfat (GTP). Pada saat aktivasi reseptor, domain GEF, pada gilirannya, secara alosterik mengaktifkan protein G dengan memfasilitasi pertukaran molekul GDP untuk GTP di subunit α dari protein G. Sel mempertahankan rasio 10: 1 dari GTP sitosolik:GDP sehingga pertukaran untuk GTP terjamin. Pada titik ini, subunit dari protein G berdisosiasi dari reseptor, serta satu sama lain, untuk menghasilkan monomer Gα-GTP dan dimer Gβγ yang berinteraksi erat, yang sekarang bebas untuk memodulasi aktivitas protein intraseluler lainnya. Sejauh mana mereka dapat berdifusi, bagaimanapun, terbatas karena palmitoilasi Gα dan adanya gugus isoprenoid yang secara kovalen ditambahkan ke ujung C Gγ.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Karena Gα juga memiliki kemampuan hidrolisis GTP → GDP yang lambat, bentuk subunit α (Gα-GDP) yang tidak aktif pada akhirnya diregenerasi, sehingga memungkinkan pengikatan kembali dengan dimer Gβ form untuk membentuk protein G "istirahat", yang dapat kembali mengikat ke GPCR dan menunggu aktivasi. Tingkat hidrolisis GTP sering dipercepat karena aksi famili lain dari protein modulasi allosterik yang disebut Regulator G-protein Signaling (protein RGS), yang merupakan jenis GTPase-Activatng Protein (GAP). Sebenarnya, banyak protein efektor utama (misal adenilil siklase) yang menjadi aktif/tidak aktif saat berinteraksi dengan Gα-GTP juga memiliki aktivitas GAP. Dengan demikian, bahkan pada tahap awal dalam proses ini, pensinyalan yang diprakarsai GPCR memiliki kapasitas untuk penghentian diri.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Sinyal hilir GPCR telah terbukti mungkin berinteraksi dengan sinyal integrin, seperti FAK. Pensinyalan integrin akan memfosforilasi FAK, yang kemudian dapat mengurangi aktivitas GPCR .


title: Reseptor terhubung protein G

text: Jika reseptor dalam keadaan aktif menemukan protein G, ia dapat mengaktifkannya. Beberapa bukti menunjukkan bahwa reseptor dan protein G sebenarnya sudah digabungkan sebelumnya. Sebagai contoh, pengikatan protein G ke reseptor mempengaruhi afinitas reseptor untuk ligan. Protein G teraktivasi terikat dengan GTP.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Transduksi sinyal lebih lanjut tergantung pada jenis protein G. Enzim adenilil siklase adalah contoh protein seluler yang dapat diatur oleh protein G, dalam hal ini protein G. Aktivitas adenilil siklase diaktifkan ketika ia berikatan dengan subunit dari protein G yang diaktifkan. Aktivasi adenilil siklase berakhir ketika protein G kembali ke keadaan terikat-GDP.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Adenilil siklase juga dapat diaktifkan atau dihambat dengan cara lain (misalnya mengikat Ca2+/calmodulin), yang dapat memodifikasi aktivitas enzim ini secara aditif atau sinergis bersama dengan protein G.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Jalur pensinyalan yang diaktifkan melalui GPCR dibatasi oleh urutan primer dan struktur tersier dari GPCR itu sendiri tetapi pada akhirnya ditentukan oleh konformasi tertentu yang distabilkan oleh ligan tertentu, serta ketersediaan molekul transduser. Saat ini, GPCR dianggap menggunakan dua jenis transduser utama: protein G dan β-arrestin. Karena β-arrestin memiliki afinitas tinggi hanya terhadap bentuk terfosforilasi dari sebagian besar GPCR (lihat di atas atau di bawah), sebagian besar pensinyalan pada akhirnya tergantung pada aktivasi protein G. Namun, kemungkinan interaksi memang memungkinkan terjadinya pensinyalan tidak bergantung protein G.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Ada tiga jalur pensinyalan yang dimediasi protein G, yang diperantarai oleh empat sub-kelas protein G yang dibedakan satu sama lain dengan urutan homologi (G, G, G, dan G). Setiap subkelas protein G terdiri dari beberapa protein, masing-masing produk dari beberapa gen atau variasi sambatan yang mungkin mengilhami mereka dengan perbedaan mulai dari yang halus hingga yang berbeda berkaitan dengan sifat pensinyalan, tetapi secara umum mereka tampak dikelompokkan ke dalam empat kelas. Karena sifat transduksi sinyal dari berbagai kemungkinan kombinasi βγ tidak tampak berbeda secara radikal satu sama lain, kelas-kelas ini didefinisikan sesuai dengan isoform subunit α mereka.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Sementara sebagian besar GPCR mampu mengaktifkan lebih dari satu subtipe Gα, mereka juga menunjukkan preferensi untuk satu subtipe daripada subtipe lain. Ketika subtipe yang diaktifkan tergantung pada ligan yang terikat pada GPCR, ini disebut selektivitas fungsional (juga dikenal sebagai pengangkutan yang diarahkan agonis, atau agonisme konformasi-spesifik). Namun, pengikatan agonis tunggal mana pun juga dapat memulai aktivasi beberapa protein G yang berbeda, karena mungkin mampu menstabilkan lebih dari satu konformasi domain GEF GPCR, bahkan selama interaksi tunggal. Selain itu, konformasi yang lebih disukai mengaktifkan satu isoform dari Gα dapat mengaktifkan yang lain jika yang lebih disukai kurang tersedia. Selanjutnya, jalur umpan balik dapat menghasilkan modifikasi reseptor (misalnya, fosforilasi) yang mengubah preferensi protein G. Terlepas dari berbagai nuansa ini, pasangan penggandeng pilihan GPCR biasanya ditentukan berdasarkan protein G yang paling jelas diaktifkan oleh ligan endogen di bawah sebagian besar kondisi fisiologis atau eksperimental.Deskripsi di atas mengabaikan efek pensinyalan Gβγ, yang juga bisa menjadi penting, khususnya dalam kasus GPCR yang -coupled diaktifkan. Efektor utama Gβγ adalah berbagai kanal ion, seperti kanal K GIRK (G-protein-regulated inwardly rectifying K channels) kanal Ca terkait tegangan tipe N dan P/Q, serta beberapa isoform dari adenilil siklase dan PLC, bersama dengan beberapa isoform phosphoinositide-3-kinase (PI3K).


title: Reseptor terhubung protein G

text: Meskipun mereka secara klasik dianggap hanya bekerja bersama, GPCR dapat memberi sinyal melalui mekanisme tidak bergantung protein G, dan protein G heterotrimerik dapat memainkan peran fungsional independen dari GPCR. GPCR dapat memberi sinyal secara independen melalui banyak protein yang telah disebutkan untuk peran mereka dalam pensinyalan yang bergantung pada protein G seperti β-arrestin, GRK, dan Src. Pensinyalan seperti itu telah terbukti relevan secara fisiologis, misalnya, pensinyalan β-arrestin yang dimediasi oleh reseptor kemokin CXCR3 diperlukan untuk kemotaksis kemanjuran penuh sel T teraktivasi. Selain itu, protein perancah lebih lanjut yang terlibat dalam lokalisasi subselular GPCR (misalnya protein yang mengandung domain PDZ) juga dapat bertindak sebagai transduser sinyal. Efektor paling sering yaitu anggota famili MAPK.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Pada akhir 1990-an, bukti mulai terakumulasi untuk menunjukkan bahwa beberapa GPCR mampu memberi sinyal tanpa protein G. Protein kinase yang diaktifkan mitogen ERK2, mediator transduksi sinyal kunci di hilir aktivasi reseptor di banyak jalur, telah terbukti diaktifkan sebagai respons terhadap aktivasi reseptor yang dimediasi cAMP dalam jamur lendir "D. discoideum" meskipun tidak ada protein subunit α dan β protein G.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Pada sel mamalia, adrenoseptor β yang banyak dipelajari telah ditunjukkan untuk mengaktifkan jalur ERK2 setelah pelepasan dimediasi arrestin dari sinyal yang diperantarai protein G. Oleh karena itu, tampaknya beberapa mekanisme yang sebelumnya diyakini terkait murni dengan desensitisasi reseptor sebenarnya adalah contoh dari reseptor yang mengubah jalur pensinyalan mereka, daripada hanya dimatikan.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Pada sel-sel ginjal, reseptor bradikinin B2 telah terbukti berinteraksi langsung dengan protein tirosin fosfatase. Adanya urutan ITIM ("immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif") terfosforilasi pada tirosin dalam reseptor B2 diperlukan untuk memediasi interaksi ini dan selanjutnya efek antiproliferatif bradikinin.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Meskipun area penelitian ini relatif belum matang, tampaknya protein G heterotrimerik juga dapat mengambil bagian dalam pensinyalan non-GPCR. Ada bukti untuk peran sebagai transduser sinyal di hampir semua jenis pensinyalan yang dimediasi reseptor, termasuk integrin, reseptor tirosin kinase (RTK), reseptor sitokin (JAK/STAT), serta modulasi berbagai protein "aksesori" lain seperti GEF, inhibitor disosiasi guanine-nukleotida (GDI), dan protein fosfatase. Bahkan mungkin ada protein spesifik dari kelas-kelas ini yang fungsi utamanya adalah sebagai bagian dari jalur tidak bergantung GPCR, disebut aktivator pensinyalan protein G ("activators of G-protein signaling", AGS). Interaksi ini dan pentingnya Gα vs subunit Gβγ untuk proses ini masih belum jelas.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Ada dua jalur transduksi sinyal utama yang melibatkan reseptor terkait protein G : jalur sinyal cAMP dan jalur sinyal fosfatidilinositol .


title: Reseptor terhubung protein G

text: Transduksi sinyal cAMP mengandung 5 karakter utama: reseptor hormon stimulatif (Rs) atau reseptor hormon penghambat (Ri); stimulasi protein G stimulatif (Gs) atau protein G "inhibitory" (Gi); adenilil siklase; protein kinase A (PKA); dan cAMP fosfodiesterase.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Stimulative hormone receptor (Rs) adalah reseptor yang dapat mengikat dengan molekul sinyal stimulatif, sedangkan reseptor hormon penghambat (Ri) adalah reseptor yang dapat mengikat dengan molekul sinyal penghambat.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Stimulatif regulatif protein G adalah protein G yang dihubungkan dengan reseptor hormon stimulatif (Rs), dan subunit α-nya saat aktivasi dapat merangsang aktivitas enzim atau metabolisme intraseluler lainnya. Sebaliknya, inhibitor protein G regulatori terkait dengan reseptor hormon penghambat, dan subunit α pada saat aktivasi dapat menghambat aktivitas enzim atau metabolisme intraseluler lainnya.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Adenilil siklase adalah glikoprotein 12-transmembran yang mengkatalisasi ATP untuk membentuk cAMP dengan bantuan kofaktor Mg atau Mn. cAMP yang dihasilkan yaitu pembawa pesan kedua dalam metabolisme seluler dan merupakan penggerak allosterik protein kinase A.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Protein kinase A (PKA) adalah enzim penting dalam metabolisme sel karena kemampuannya untuk mengatur metabolisme sel dengan memfosforilasi enzim spesifik yang dilakukan dalam jalur metabolisme. PKA juga dapat mengatur ekspresi gen spesifik, sekresi seluler, dan permeabilitas membran. PKA mengandung dua subunit katalitik dan dua subunit pengatur. Ketika tidak ada cAMP, kompleksnya tidak aktif. Ketika cAMP mengikat subunit pengatur, konformasi mereka diubah, menyebabkan disosiasi subunit pengatur, yang mengaktifkan PKA dan memungkinkan efek biologis lebih lanjut.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Sinyal-sinyal ini kemudian dapat diakhiri dengan cAMP fosfodiesterase, yang merupakan enzim yang mendegradasi cAMP menjadi 5'-AMP dan menonaktifkan protein kinase A.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Dalam jalur sinyal fosfatidilinositol, molekul sinyal ekstraseluler berikatan dengan GPCR (G) pada permukaan sel dan mengaktifkan fosfolipase C, yang terletak di membran plasma. Lipase menghidrolisis fosfatidlinositol 4,5-bifosfat (PIP2) menjadi dua pembawa pesan kedua: inositol 1,4,5-trifosfat (IP3) dan diasilgliserol (DAG). IP3 berikatan dengan reseptor IP3 di membran retikulum endoplasma halus dan mitokondria untuk membuka kanal Ca. DAG membantu mengaktifkan protein kinase C (PKC), yang memfosforilasi banyak protein lain, mengubah aktivitas katalitiknya, yang mengarah ke respons seluler.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Efek Ca juga luar biasa: bekerja sama dengan DAG dalam mengaktifkan PKC dan dapat mengaktifkan jalur CaM kinase, di mana kalsium mododulasi protein calmodulin (CaM) mengikat Ca, mengalami perubahan konformasi, dan mengaktifkan CaM kinase II, yang memiliki kemampuan unik untuk meningkatkan afinitas pengikatannya pada CaM dengan autofosforilasi, membuat CaM tidak tersedia untuk aktivasi enzim lain. Kinase kemudian memfosforilasi enzim target, mengatur aktivitas mereka. Kedua jalur sinyal dihubungkan bersama oleh Ca-CaM, yang juga merupakan subunit pengatur dari adenlil siklase dan phosphodiesterase di jalur sinyal cAMP.


title: Reseptor terhubung protein G

text: GPCR menjadi tidak peka ketika terkena ligan mereka untuk jangka waktu yang lama. Ada dua bentuk desensitisasi yang dikenal yaitu: 1) desensitisasi homolog, di mana GPCR yang diaktifkan diatur ke bawah; dan 2) desensitisasi heterolog, di mana GPCR yang diaktifkan menyebabkan downregulasi GPCR yang berbeda. Reaksi kunci dari downregulasi ini adalah fosforilasi dari domain reseptor intraseluler (atau sitoplasma) oleh protein kinase.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Kinase protein AMP yang bergantung pada AMP (protein kinase A) diaktifkan oleh rantai sinyal yang berasal dari protein G (yang telah diaktifkan oleh reseptor) melalui adenilil siklase dan siklik AMP (cAMP). Dalam mekanisme umpan balik, kinase yang diaktifkan ini memfosforilasi reseptor. Semakin lama reseptor tetap aktif, semakin banyak kinase diaktifkan dan semakin banyak reseptor terfosforilasi. Dalam ß-adrenoseptor, fosforilasi ini hasil dalam pengalihan kopling dari kelas G dari protein G ke kelas G. Fosforilasi yang dimediasi oleh PKA yang bergantung pada cAMP dapat menyebabkan desensitisasi heterolog pada reseptor selain yang diaktifkan.


title: Reseptor terhubung protein G

text: G-reseptor protein-coupled G (GRK) adalah protein kinase yang memfosforilasi hanya GPCR aktif. G-protein-coupled receptor kinase (GRK) adalah modulator kunci pensinyalan GPCR. Mereka membentuk famili dari tujuh protein kinase serin-treonin mamalia yang memfosforilasi reseptor agonis-terikat. Fosforilasi reseptor yang dimediasi GRK dengan cepat memicu penurunan yang sangat besar pada pensinyalan dan desensisasi reseptor. Aktivitas GRK dan penargetan subseluler diatur dengan ketat oleh interaksi dengan domain reseptor, subunit protein G, lipid, protein penahan dan protein yang peka kalsium.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Fosforilasi reseptor dapat memiliki dua konsekuensi:Seperti disebutkan di atas, protein G dapat menghentikan aktivasi mereka sendiri karena GTP intrinsik mereka → kemampuan hidrolisis GDP. Namun, reaksi ini berlangsung pada kecepatan lambat (≈2,0 kali / detik) dan, oleh karena itu, dibutuhkan sekitar 50 detik untuk setiap protein G tunggal untuk dinonaktifkan jika faktor-faktor lain tidak ikut berperan. Memang, ada sekitar 30 isoform protein RGS yang, ketika terikat ke Gα melalui domain GAP mereka, mempercepat laju hidrolisis menjadi ≈30 kali / detik. Peningkatan kecepatan 1500 kali lipat ini memungkinkan sel untuk merespons sinyal eksternal dengan kecepatan tinggi, serta resolusi spasial karena jumlah messenger kedua yang terbatas yang dapat dihasilkan dan jarak terbatas protein G dapat berdifusi dalam 0,03 detik. Untuk sebagian besar, protein RGS adalah promiscuous dalam kemampuan mereka untuk mengaktifkan protein G, sedangkan RGS yang terlibat dalam jalur pensinyalan yang diberikan tampaknya lebih ditentukan oleh jaringan dan GPCR yang terlibat daripada yang lainnya. Selain itu, protein RGS memiliki fungsi tambahan untuk meningkatkan tingkat pertukaran GTP-GDP di GPCR (sebagai semacam co-GEF) yang selanjutnya berkontribusi pada resolusi waktu pensinyalan GPCR.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Selain itu, GPCR mungkin tidak sensitif terhadap dirinya sendiri. Ini dapat terjadi sebagai:Setelah β-arrestin terikat ke GPCR, ia mengalami perubahan konformasi yang memungkinkannya untuk berfungsi sebagai protein perancah untuk kompleks adaptor yang disebut AP-2, yang pada gilirannya merekrut protein lain yang disebut clathrin. Jika cukup reseptor di daerah setempat merekrut clathrin dengan cara ini, mereka agregat dan membran tunas ke dalam sebagai akibat interaksi antara molekul-molekul clathrin, dalam proses yang disebut opsonisasi. Setelah lubang telah dijepit dari membran plasma karena aksi dua protein lain yang disebut amphiphysin dan dynamin, sekarang menjadi vesikel endositik. Pada titik ini, molekul adaptor dan clathrin telah berdisosiasi, dan reseptornya diperdagangkan kembali ke membran plasma atau ditargetkan ke lisosom untuk degradasi.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Pada titik mana pun dalam proses ini, β-arrestin juga dapat merekrut protein lain — seperti tirosin kinase non-reseptor (nRTK), c-SRC — yang dapat mengaktifkan ERK1/2, atau pensinyalan protein kinase teraktivasi mitogen lainnya (MAPK) misalnya melalui fosforilasi GTPase kecil, Ras, atau merekrut protein dari kaskade ERK secara langsung (yaitu Raf-1, MEK, ERK-1/2) di mana pensinyalan titik dimulai karena kedekatannya dengan satu sama lain. Target lain dari c-SRC adalah molekul dinamin yang terlibat dalam endositosis. Dinamin mempolimerisasi di sekitar leher vesikel yang masuk, dan fosforilasi oleh c-SRC memberikan energi yang diperlukan untuk perubahan konformasi yang memungkinkan "penjepit" terakhir dari membran.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Desensitisasi reseptor dimediasi melalui kombinasi fosforilasi, pengikatan β-arrestin, dan endositosis seperti dijelaskan di atas. Penurunan terjadi ketika reseptor endositosis tertanam dalam endosom yang diperdagangkan untuk bergabung dengan organel yang disebut lisosom. Karena membran lisosom kaya akan pompa proton, interiornya memiliki pH rendah (-4,8 vs pH -2,2 sitosol), yang bertindak untuk mendenaturasi GPCR. Selain itu, lisosom mengandung banyak enzim degradatif, termasuk protease, yang hanya dapat berfungsi pada pH rendah, sehingga ikatan peptida yang bergabung dengan residu GPCR bersama-sama dapat dibelah. Apakah reseptor yang diberikan diperdagangkan ke lisosom, ditahan dalam endosom, atau diangkut kembali ke membran plasma tergantung pada berbagai faktor, termasuk jenis reseptor dan besarnya sinyal. Regulasi GPCR juga dimediasi oleh faktor transkripsi gen. Faktor-faktor ini dapat meningkatkan atau mengurangi transkripsi gen dan dengan demikian meningkatkan atau mengurangi generasi reseptor baru (naik atau turunnya regulasi) yang berjalan ke membran sel.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Oligomerisasi GPCR adalah fenomena luas. Salah satu contoh yang paling banyak dipelajari adalah reseptor GABA metabotropik. Reseptor konstitutif yang disebut ini dibentuk oleh heterodimerisasi subunit GABAR1 dan GABAR2. Ekspresi GABAR1 tanpa GABAR2 dalam sistem heterolog mengarah pada retensi subunit di retikulum endoplasma. Ekspresi dari subunit GABAR2 saja, sementara itu, mengarah pada ekspresi permukaan subunit, meskipun tanpa aktivitas fungsional (yaitu reseptor tidak mengikat agonis dan tidak dapat memulai respons setelah paparan agonis). Ekspresi dari dua subunit bersama menyebabkan ekspresi membran plasma reseptor fungsional. Telah ditunjukkan bahwa pengikatan GABAR2 ke GABAR1 menyebabkan penutupan sinyal retensi dari reseptor fungsional.


title: Reseptor terhubung protein G

text: Transduksi sinyal dimediasi oleh superfamili GPCRs tanggal kembali ke asal multiseluleritas. GPCR mirip mamalia ditemukan dalam jamur, dan telah diklasifikasikan menurut sistem klasifikasi GRAFS berdasarkan sidik jari GPCR. Identifikasi anggota superfamili di domain eukariotik, dan perbandingan motif khusus famili, telah menunjukkan bahwa superfamili GPCR memiliki asal yang sama. Motif karakteristik menunjukkan bahwa tiga dari lima famili GRAFS, Rhodopsin, Adhesi, dan Frizzled, berevolusi dari reseptor cAMP "Dictyostelium discoideum" sebelum pemisahan Opisthokonts. Kemudian, famili Secretin berevolusi dari farmili reseptor GPCR Adhesi sebelum pemisahan nematoda.


title: Potret Kim Il-sung dan Kim Jong-il

text: Penggambaran visual Kim Il-sung berada di tempat umum di Korea Utara sejak 1940an mengikuti contoh Joseph Stalin di Uni Soviet dan Mao Zedong di China. Seperangkat potret Kim Il-sung diwajibkan untuk dipasang di rumah-rumah pada 1970an. Secara bertahap, potret-potret tersebut juga menjadi hal wajib di tempat-tempat umum tertentu, seperti pabrik, bandara, stasiun kereta api dan gerbong kereta api dan kereta bawah tanah. Potret-potret Kim Jong-il digantung disamping Kim Il-sung sejak akhir 1970an. Potret Kim Jong-un ditampilkan ke umum untuk pertama kalinya pada 2018.


title: Potret Kim Il-sung dan Kim Jong-il

text: Aturan terkait pemasangan dan keutamaan potret-potret tersebut bersifat kompleks dan sering berubah. Di rumah-rumah, potret-potret terseut harus ditempatkan di tembok paling menonjol di ruang tamu dengan tanpa hal lain di atasnya, berada di bagian tinggi dan menghadap ke bawah. Karena penting dan menjadi subyek pengecekan acak, potret-potret tersebut giat dibersihkan, sebuah tugas yang biasanya dikerjakan oleh ibu rumah tangga.


title: Dongko, Dongko, Trenggalek

text: Dongko adalah salah satu Desa yang terletak di wilayah Kecamatan Dongko, Kabupaten Trenggalek, Provinsi Jawa Timur, Indonesia.


title: Cakul, Dongko, Trenggalek

text: Cakul adalah salah satu Desa yang terletak di wilayah Kecamatan Dongko, Kabupaten Trenggalek, Provinsi Jawa Timur, Indonesia.


title: Nagari Seribu Rumah Gadang

text: ￼Nagari Seribu Rumah Gadang adalah sebuah kawasan wisata yang terdapat di Sumatera Barat tepatnya di daerah Koto Baru Kecamatan Sungai Pagu Kabupaten Solok Selatan. Kawasan ini pada mulanya hanya sebuah pemukiman penduduk biasa tanpa atribut wisata. Namun kemudian Pemerintah Kabupaten Solok Selatan mengembangkan atau bisa dikatakan mengubah kawasan ini menjadi sebuah kawasan wisata budaya dengan menggunakan Rumah Gadang sebagai icon atau objek yang diharapkan punya nilai jual wisata. Hal ini dilatarbelakangi oleh banyaknya Rumah Gadang yang merupakan rumah adat tradisional suku minangkabau yang berada di kawasan ini.


title: Nagari Seribu Rumah Gadang

text: Pemerintah Kabupaten Solok Selatan secara serius mengucurkan dana untuk pemugaran bangunan rumah adat tersebut. Sebenarnya jumlah rumah gadang di kawasan ini tidak sampai seribu, namun hanya puluhan. Label "Seribu Rumah Gadang" dicetuskan untuk meningkatkan nilai jual dan minat wisatawan untuk berkunjung ke kawasan ini.


title: Batang Sangir

text: ￼ Batang Sangir (Sungai Sangir) adalah sebuah sungai yang membujur dari Kecamatan Gunung Tujuh Kabupaten Kerinci - Jambi (hulu) kemudian melalui Kecamatan Sangir - Kecamatan Sangir Jujuan - Kecamatan Sangir Batanghari dan akhirnya bermuara ke Kabupaten Dharmasraya. Sungai ini merupakan salah satu sungai besar yang ada di Kabupaten Solok Selatan Sumatera Barat.


title: Batang Sangir

text: Pencitraan satelit yang terlihat di Google Earth memperlihatkan bahwa Sungai ini berhulu pada sebuah rawa landai yang berada di kaki Gunung Tujuh. Dengan warna air yang selalu kecoklatan atau keruh bahkan saat tidak hujan, masyarakat setempat sering mengaitkan Sungai ini dengan mitos-mitos tertentu. Sebagian orang percaya bahwa di Hulu Sungai ini ada aktivitas binatang (ular besar) yang membuat air sungai selalu keruh. Namun berdasarkan riset yang penulis lakukan, dengan menggabungkan beberapa referensi geografis baik dari Google Earth maupun data-data mentah yang sengaja dikumpulkan, penulis berkesimpulan bahwa penyebab keruhnya air sungai adalah adanya aktivitas vulkanik yang terjadi di dasar rawa yang menjadi Hulu Sungai. Hipotesis ini muncul karena rawa tersebut berada di jalur vulkanik. Dimana rawa tersebut diapit oleh dua buah gunung yaitu Gunung Kerinci yang merupakan gunung api aktif dan Gunung Tujuh.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: GPCR adhesi (adhesion G protein-protein-coupled receptor) adalah kelas 33 reseptor protein manusia dengan distribusi yang luas di sel embrio dan larva, sel-sel dari saluran reproduksi, neuron, leukosit, dan berbagai tumor. GPCR adhesi ditemukan di seluruh metazoan dan juga ditemukan di bersel tunggal koloni choanoflagellatea seperti "Monosiga brevicollis" dan organisme uniseluler seperti Filasterea. Fitur GPCR adhesi yang membedakan mereka dari GPCR lainnya adalah struktur molekul hibrida. Wilayah ekstraseluler GPCR adhesi dapat menjadi sangat panjang dan mengandung berbagai domain struktural yang dikenal karena kemampuannya untuk memfasilitasi interaksi sel dan matriks ekstraseluler. Wilayah ekstraseluler mengandung membran proksimal domain GAIN (GPCR-Autoproteolsis INducing). Data kristalografi dan eksperimental telah menunjukkan domain struktural dilestarikan ini untuk memperantarai proses autokataliktik pada GPCR-proteolytic site (GPS) ke transmembran heliks pertama. Proses autokatalitik menimbulkan suatu ekstraseluler (α) dan (β) subunit membentang membran, yang berhubungan non-kovalen, sehingga ekspresi reseptor heterodimerik di permukaan sel.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Profil ligan dan dalam studi "in vitro" telah menunjukkan peran GPCR adhesi dalam adhesi dan migrasi sel. Studi memanfaatkan model genetik dibatasi konsep ini dengan menunjukkan bahwa fungsi utama dari GPCR adhesi mungkin berhubungan dengan posisi yang tepat dari sel-sel dalam berbagai sistem organ. Selain itu, bukti yang berkembang menyiratkan peran GPCR adhesi dalam metastasis sel tumor. Pensinyalan GPCR adhesi telah ditunjukkan untuk sejumlah adhesi GPCR, namun status reseptor "orphan" dari banyak reseptor masih menghambat karakterisasi penuh jalur transduksi sinyal potensial. Saat ini telah ada penamaan resmi sistematika dari GPCR adhesi. Pada tahun 2011, sebuah konsorsium ilmuwan internasional didirikan untuk memfasilitasi penelitian ke fungsi fisiologis dan patologis GPCR adhesi yaitu konsorsium GPCR adhesi .


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Superfamili GPCR adalah keluarga gen terbesar dalam genom manusia yang mengandung sekitar 800 gen. Sebagai superfamili vertebrata dapat dikelompokkan secara filogenetik ke dalam lima famili utama sistem klasifikasi GRAFS telah diusulkan yaitu Glutamat, Rhodopsin, GPCR Adhesi, Frizzled/Taste2, sekretin.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Ada 33 GPCR adhesi manusia yang dapat dibagi dalam 8 kelompok dan 2 reseptor independen.Dua tambahan GPCR adhesi tidak masuk ke dalam kelompok ini: VLGR1 dan GPR128.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: GPCR adhesi ditemukan dalam jamur. Mereka diyakini telah berevolusi dari keluarga reseptor cAMP, muncul sekitar 1275 juta tahun yang lalu sebelum pemisahan Unikont dari leluhur yang sama. Beberapa jamur memiliki GPCR adhesi baru yang memiliki residu asam amino pendek sepanjang 2–66, dan residu asam amino panjang sepanjang 312–4202. Analisis jamur menunjukkan bahwa tidak ada GPCR famili reseptor secretin, yang menunjukkan bahwa mereka berevolusi dari GPCR adhesi dalam organisme kemudian.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Analisis genom dari rubel Teleost "Takifugu" telah mengungkapkan bahwa ia hanya memiliki dua GPCR adhesi yang menunjukkan homologi pada Ig-hepta/GPR116. Sementara genom Fugu relatif kompak dan terbatas dengan jumlah GPCR adhesi, Tetraodon nigroviridis , spesies lain dari ikan buntal, memiliki jumlah yang jauh lebih banyak, dengan total 29 GPCR adhesi.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Sebagian besar GPCR adhesi merupakan reseptor orphan (tidak diketahui ligannya) dan penelitian sedang dilakukan untuk menentukan ligan dari reseptor ini. GPCR adhesi mendapatkan namanya dari domain N-terminal mereka yang memiliki domain seperti adhesi, seperti EGF, dan keyakinan bahwa mereka berinteraksi dengan sel ke sel dan sel ke matriks ekstraseluler ("extracellular matrix", ECM). Sementara ligan untuk banyak reseptor masih belum diketahui, para peneliti menggunakan perpustakaan obat untuk menyelidiki senyawa yang dapat mengaktifkan GPCR dan menggunakan data ini untuk penelitian ligan di masa depan.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Satu GPCR adhesi, GPR56, memiliki ligan yang dikenal yaitu Collagen III, yang terlibat dalam penghambatan migrasi saraf. GPR56 telah terbukti menjadi penyebab polymicrogyria pada manusia dan mungkin berperan dalam metastasis kanker. Pengikatan Collagen III ke GPR56 terjadi pada N-terminus dan telah dipersempit menjadi asam amino pendek. N-terminus GPR56 secara alami glikosilasi, tetapi glikosilasi ini tidak diperlukan untuk pengikatan Collagen III. Collagen III, menghasilkan GPR56 untuk memberi sinyal melalui Gα12/13 yang mengaktifkan RhoA.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Adhesi GPCR tampaknya mampu mengikuti mode pensinyalan GPCR standar dan memberi sinyal melalui Gαs, Gαq, Gαi, dan Gα12/13. Sampai hari ini, banyak dari GPCR adhesi masih merupakan reseptor "orphan" dan jalur pensinyalannya belum diidentifikasi. Kelompok-kelompok penelitian sedang bekerja untuk menjelaskan molekul pensinyalan hilir dengan menggunakan beberapa metode, termasuk penyaringan kimia dan analisis tingkat kurir kedua dalam sel yang diekspresikan secara berlebihan. Menambahkan obat secara "in vitro", sementara sel-sel yang mengekspresikan GPCR adhesi, telah memungkinkan identifikasi molekul yang mengaktifkan GPCR dan kurir kedua digunakan.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: GPR133 memberi sinyal melalui Gαs untuk mengaktifkan adenilil siklase. Telah ditunjukkan bahwa overekspresi GPCRs "in vitro" dapat menyebabkan aktivasi reseptor tanpa adanya ligan atau agonis. Dengan lebih mengekspresikan GPR133 "in vitro", peningkatan gen reporter dan cAMP diamati. Pemberian sinyal pada GPR133 yang diekspresikan berlebih tidak memerlukan pembelahan N-terminus atau GPS. Mutasi "missense" di wilayah 7TM mengakibatkan hilangnya pensinyalan.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Homolog latrofilin LPHN1 ditunjukkan dalam "C. elegans" untuk memerlukan GPS untuk pensinyalan, tetapi pembelahan di situs GPS tidak diperlukan. Selain itu, memiliki 7 domain transmembran yang lebih pendek, tetapi dengan domain GPS yang utuh, mengakibatkan hilangnya pensinyalan. Ini menunjukkan bahwa memiliki GPS dan 7 domain transmembran utuh terlibat dalam pensinyalan dan bahwa situs GPS dapat bertindak sebagai atau menjadi bagian penting dari ligan endogen.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: GPR56 telah terbukti dibelah di situs GPS dan kemudian tetap dikaitkan dengan domain 7TM. Dalam sebuah studi di mana N-terminus dipindahkan hingga N342 (awal GPS), reseptor menjadi aktif secara konstitutif dan terlihat adanya regulasi Gα12/13. Ketika reseptor aktif, mereka diubikuitin dan GPR56 yang tidak memiliki N-terminus sangat diubikuitin.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text:
Banyak GPCR adhesi mengalami peristiwa proteolitik pasca-translasi pada motif kaya Cys yang sangat terkonservasi yang dikenal sebagai situs proteolisis GPCR (GPS), yang terletak di sebelah wilayah transmembran pertama. Situs ini disebut situs HL-S (T). Setelah protein ini dibelah, bagian-bagiannya diekspresikan di permukaan sel sebagai heterodimer. Pembelahan ini diduga terjadi dari dalam protein itu sendiri, melalui domain GAIN yang dilestarikan. Proses ini tampaknya mirip dengan yang ditemukan pada protein auto-proteolitik lainnya seperti Ntn hidrolase dan protein Hedgehog.
Salah satu karakteristik adhesi GPCR adalah wilayah ekstraseluler yang diperluas. Wilayah ini bersifat modular, sering memiliki berbagai domain protein yang ditentukan secara struktural dan domain GAIN proksimal membran. Pada VLGR1, daerah ekstraseluler meluas hingga hampir 6000 asam amino. GPCR adhesi manusia memiliki domain termasuk EGF-like (Pfam PF00053), Cadherin (Pfam PF00028), thrombospondin (Pfam PF00090), Immunoglobulin (Pfam PF00047), Pentraxin (Pfam PF00354), Calx-beta (Pfam PF003160 kaya) ( Pfam PF00560 ). Pada spesies non-vertebrata beberapa motif struktural lainnya termasuk Kringle, Somatomedin B (Pfam PF01033), SRCR (Pfam PF00530) dapat berisi wilayah ekstraseluler. Karena banyak dari domain ini telah ditunjukkan untuk memediasi interaksi protein-protein dalam protein lain, mereka diyakini memainkan peran yang sama dalam GPCR adhesi. Memang, banyak ligan telah ditemukan untuk GPCR adhesi (lihat bagian ligan). Banyak adhesi GPCR memiliki asam amino membentang panjang dengan sedikit homologi untuk domain protein yang diketahui menunjukkan kemungkinan domain struktural baru yang dijelaskan dalam wilayah ekstraseluler mereka.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Sejumlah GPCR adhesi mungkin memiliki peran penting dalam sistem imun. Khususnya, anggota subfamili EGF-TM7 yang memiliki domain N-terminal seperti EGF sebagian besar terbatas pada leukosit yang menunjukkan peran yang diduga dalam fungsi kekebalan tubuh. Keluarga manusia EGF ‑ TM7 terdiri dari CD97, EMR1 (ortolog reseptor F4/80) EMR2, EMR3, dan EMR4 (kemungkinan pseudogen pada manusia). Reseptor EMR2 yang terbatas manusia, diekspresikan oleh sel-sel myeloid termasuk monosit, sel dendritik, dan neutrofil telah terbukti terlibat dalam aktivasi dan migrasi neutrofil manusia dan gangguan pada pasien yang menderita sindrom respons peradangan sistemik (systemic inflammatory response syndrome, SIRS). Rincian EMR, CD97 diperlukan. GPCR adhesi brain angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) bertindak sebagai reseptor fosfatidilserin yang memainkan peran potensial dalam pengikatan dan pembersihan sel-sel apoptosis, dan fagositosis bakteri Gram negatif. GPR56 telah ditunjukkan sebagai penanda untuk subset sel NK inflamasi dan diekspresikan oleh limfosit sitotoksik.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: GPR126 diperlukan untuk mielinisasi sel Schwann. Kejatuhan GPCR adhesi ini baik di "Danio rerio" dan "Mus musculus" mengakibatkan penangkapan pada tahap promyelinating. Sel Schwann muncul dari puncak saraf, yang bermigrasi ke saraf perifer untuk membentuk sel myelinating atau non-myelinating. Dalam KO GPR126, sel-sel prekursor ini berkembang ke tahap promyelinating, di mana mereka telah membungkus sekitar 1,5 kali. Mielinisasi ditangkap pada tahap prominelinasi dan pada ikan tidak ada protein dasar mielin yang dapat dideteksi. Pada ikan ini dapat diselamatkan dengan menambahkan forskolin selama perkembangan, yang menyelamatkan ekspresi protein dasar mielin.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: GPR56 dapat berperan dalam interaksi antara sumsum tulang dan sel induk hematopoietik.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Hilangnya fungsi mutasi telah ditunjukkan dalam sejumlah GPCR adhesi, termasuk GPR56, GPR126 dan VLRG1. Banyak mutasi memengaruhi fungsi melalui penurunan ekspresi permukaan sel atau penghambatan autoproteolisis dalam domain GAIN.


title: Reseptor terhubung-protein G adhesi

text: Mutasi pada GPR56 menghasilkan polimikrogyria frontoparietal bilateral pada manusia, ditandai oleh migrasi neuron abnormal dan ektopi permukaan, varian GPR126 telah dikaitkan dengan skoliosis idiopatik remaja, serta bertanggung jawab atas congenita arthrogryposis multiplex yang parah. Gain mutasi fungsi dalam domain GAIN EMR2 telah terbukti menghasilkan degranulasi berlebihan oleh sel mast yang menghasilkan urtikaria getaran.


title: Roti lapis terbuka

text: Roti lapis terbuka (bahasa Inggris: open sandwich atau open-faced sandwich), kadang disebut juga bread baser, bread platter, atau tartine adalah makanan yang terdiri dari satu roti atau belahan roti yang diatasnya ditambahkan bahan makanan pelengkap atau taburan (topping), yang jumlahnya bisa satu atau lebih.


title: Roti lapis terbuka

text: Selama Abad Pertengahan, potongan tipis roti kasar yang disebut ""trench"" (akhir abad ke-15 Inggris) atau, dalam turunannya di Perancis, ""trenchers"", digunakan sebagai wadah. Di akhir jam makan, trench yang sudah lembab dan basah dari makanan yang disajikan diatasnya dimakan oleh tamu makan (dari sini kemmudian muncul ungkapan ""trencherman""), atau mungkin dijadikan umpan kepada seekor anjing atau disimpan untuk pengemis. Trencher juga merupakan cikal bakal roti lapis terbuka seperti halnya peralatan makan sekali pakai.


title: Roti lapis terbuka

text: Prekursor langsung roti lapis Inggris dapat ditemukan di Belanda pada abad ke-17, di mana naturalis John Ray mengamati bahwa di kedai-kedai daging sapi tergantung dari para tukang yang mereka potong menjadi irisan tipis dan dimakan dengan roti dan mentega, yang menteganya dioleskan diatasnya". Spesifikasi penjelas ini mengungkapkan "belegd broodje" dari Belanda, roti lapis terbuka, namun masih asing di Inggris.


title: Roti lapis terbuka

text: Roti lapis terbuka terdiri dari sepotong roti segar, dengan bahan oles berbeda, mentega, pasta hati, selai keju, potongan dingin seperti daging sapi panggang, kalkun, ham, bacon, salami, lidah sapi, mortadella, krim keju, atau sosis seperti beerwurst atau kabanos, dan sayuran seperti paprika, tomat, lobak, daun bawang, dan mentimun.


title: Roti lapis terbuka

text: Tipe roti lapis terbuka seperti di atas dikonsumsi di beberapa negara seperti Perancis, Belgia, Denmark, Norwegia, Swedia, Finlandia, Austria bersama Jerman, Republik Ceko, Hongaria, Belanda, Polandia serta beberapa negara Eropa lainnya, termasuk Amerika Utara sebagai menu sarapan harian dan menu utama di beberapa restoran. "Tongue toast" di Amerika dijadikan sebagai hidangan pembuka pada sarapan, makan siang, hingga menu utama, serta menjadi selingan untuk acara pesta.


title: Roti lapis terbuka

text: Di Cekoslowakia sebelumnya, terdapat roti lapis terbuka populer yang dikenal dengan nama obložené chlebíčky (pl., sg. "obložený chlebíček") berupa potongan serong veka (jenis roti panjang putih) yang diolesi mentega dan atau dioles dengan bahan olesan kombinasi lainnya seperti salad mayones dan telur rebus, keju, ham, salami, ikan asap (salmon atau sprats atau haring dengan acar), acar mentimun, salad, potongan mentah bawang atau sayuran lain, dan sebagainya.


title: Roti lapis terbuka

text: Roti lapis terbuka adalah jenis roti lapis tradisional yang umum di negara-negara Nordik, Estonia, Latvia, Lituania, Belanda, Rusia, Polandia, Ukraina, tempat roti lapis biasanya dimakan saat sarapan, makan siang, makan malam, atau sebagai cemilan. Di Finlandia disebut "voileipä", dan di Estonia disebut "võileib", yang juga berarti "roti mentega".


title: Roti lapis terbuka

text: Roti lapis terbuka ala Skandinavia (, , atau macka) terdiri atas sepotong roti beroleskan mentega, biasanya jenis roti yang dipakai adalah roti gandum hitam berserat (, , ) ditabur di atasnya, seperti misalnya keju, steak dingin, ham, kalkun, udang, salmon asap, kaviar, telur rebus, bacon, haring, filet ikan, pate hati (, ), dan atau bakso kecil. Ini biasanya dilengkapi dengan beberapa bumbu dan sayuran seperti peterseli, salad dingin, mentimun yang diiris tipis, irisan tomat, bit, dan atau acar, dan lain-lain Pada irisan roti yang sama.


title: Roti lapis terbuka

text: Pelengkap, seperti mayones, atau saus berbasis mayones juga sering dimasukkan dalam beberapa bentuk. Pengganti tradisional untuk mentega pada sepotong roti dengan ikan haring adalah lemak babi. Ada banyak variasi yang terkait dengan "smørrebrød" / "smørbrød" / "smörgås" dan bahkan ada toko khusus, kafe, dan restoran (terutama di Denmark) yang berspesialisasi di dalamnya.


title: Roti lapis terbuka

text: Pada hidangan "Uitsmijter" dari Flandria dan Belanda, komposisinya terdiri dari satu atau lebih irisan roti di atasnya dengan telur goreng (satu potong roti), dan dapat disertai dengan irisan keju dan atau daging (daging sapi panggang atau ham). Hidangan ini sering disajikan hangat sebagai sarapan. Taburan atau topping berbahan manis biasanya digunakan untuk sarapan di Belanda dan Belgia: misalnya taburan gula halus, "vlokken", atau "muisjes", selain selai kacang, madu, selai, dan cokelat pada permukaan rotinya.


title: Roti lapis terbuka

text: Di Inggris Raya, roti lapis terbuka jarang ditemukan di delikatesen di luar Skandinavia. Sebaliknya, ada "roti panggang" (misalnya: roti panggang keju). Namun, ini tidak dianggap sebagai sandwich atau roti lapis. Roti lapis terbuka yang ditemukan di Inggris Raya adalah Welsh rarebit dan Scotch woodcock, roti lapis terbuka yang secara historis disajikan di perguruan tinggi Universitas Cambridge dan Universitas Oxford dan di ruang penyegaran House of Commons of United Kingdom sekitar tahun 1949.


title: Roti lapis terbuka

text: Di Amerika Utara " sandwich berwajah terbuka " juga dapat merujuk pada sepotong roti yang di atasnya diisi dengan irisan daging hangat dan saus. Contohnya termasuk beef Manhattan, roti lapis ayam pedas di Kanada, atau Welsh rarebit. Ini juga dilakukan di negara-negara Skandinavia, di mana mereka juga makan roti lapis terbuka dengan daging goreng dan ikan goreng.


title: Mohammad Nurdin

text: Kolonel Pnb. Mohammad Nurdin, adalah perwira menengah TNI Angkatan Udara dan penerbang pesawat tempur F-5 Tiger II yang saat ini menjabat Ajudan Presiden Joko Widodo. Ia juga pernah menjabat Komandan Skadron Udara 14. ia merupakan alumni Akademi Angkatan Udara tahun 1997, dan merupakan orang ke 9 dari 100 orang penerbang tempur di Skadron Udara 14 yang bisa mencapai 2000 jam terbang dengan pesawat tempur F-5 Tiger II.


title: Sistem urogenital

text: Organ kemih dan organ reproduksi berkembang dari mesoderm perantara. Organ permanen orang dewasa didahului oleh seperangkat struktur yang murni embrionik, dan dengan pengecualian pada duktus, menghilang hampir seluruhnya sebelum akhir kehidupan janin. Struktur embrio ini berada di kedua sisi: pronephros, mesonephros, dan metanephros dari ginjal, dan saluran Wolffian dan Mullerian alat kelamin. Pronephros menghilang sangat awal; unsur-unsur struktural mesonephros sebagian besar mengalami kemunduran, tetapi gonad dikembangkan di tempatnya, dengan mana duktus Wolffian tetap sebagai duktus pada jantan, dan Müllerian seperti jantan. Beberapa tubulus mesonephros membentuk bagian dari ginjal permanen.


title: Sistem urogenital

text: Gangguan pada sistem urogenital termasuk serangkaian gangguan mulai dari yang asimptomatik hingga yang memanifestasikan serangkaian tanda dan gejala. Penyebab gangguan ini termasuk kelainan bawaan, penyakit menular, trauma, atau kondisi yang melibatkan struktur urin.


title: Sistem urogenital

text: Untuk mendapatkan akses ke tubuh, patogen dapat menembus selaput lendir yang melapisi saluran urogenital.


title: Sistem urogenital

text: Malformasi urogenital meliputi:Sebagai spesialisasi medis, "patologi urogenital" adalah subspesialisasi patologi bedah yang berkaitan dengan diagnosis dan karakterisasi neoplastik dan non-neoplastik penyakit dari saluran kemih, saluran kelamin laki-laki, dan testis. Namun, kelainan medis pada ginjal umumnya dalam keahlian patolog ginjal. Ahli patologi genitourinari umumnya bekerja erat dengan ahli bedah urologi.


title: Riksdag

text: Riksdag ( atau "Sveriges riksdag") adalah lembaga legislatif nasional dan badan pengambil keputusan tertinggi di Swedia. Sejak tahun 1971, Riksdag menjadi lembaga legislatif satu kamar dengan 349 anggota (), dipilih secara proporsional dan mengabdi untuk masa jabatan tetap selama empat tahun sejak tahun 1994 dan seterusnya.


title: Riksdag

text: Fungsi konstitusional Riksdag disebutkan dalam Instrumen Pemerintahan (), dan kerja internalnya ditentukan secara lebih rinci dalam Undang-Undang Riksdag ().


title: Riksdag

text: Tempat kedudukan Riksdag berada di Gedung Parlemen (), di Pulau Helgeandsholmen, daerah pusat Stockholm. Riksdag memiliki akar institusionalnya dalam "Riksdag of the Estates" feodal, menurut tradisi dianggap bersidang pertama kali di Arboga pada tahun 1435, dan pada tahun 1866 setelah reformasi Instrumen Pemerintahan 1809, lembaga ini diubah menjadi lembaga legislatif bikameral dengan sebuah majelis tinggi () dan majelis rendah ().


title: Riksdag

text: Pemilihan umum terbaru diselenggarakan pada 9 September 2018.


title: Roti lapis perkedel kepiting

text: Roti lapis perkedel kepiting adalah hidangan Amerika yang dibuat dengan menggunakan perkedel kepiting pada roti gulung atau roti tawar. Ini terdiri dari daging kepiting yang dibuat sebagai adonan patty/ perkedel lalu dicampur dengan berbagai bahan lainnya seperti mustard, mayones, telur, saus sambal, dan bumbu lainnya. Biasanya disajikan dingin.


title: Sungai Mesuji

text: Sungai Mesuji adalah sungai di Provinsi Lampung, pulau Sumatera, Indonesia, sekitar 250 km di barat laut ibukota Jakarta.


title: Sungai Mesuji

text: Sungai ini mengalir di wilayah tenggara pulau Sumatera yang beriklim hutan hujan tropis (kode: "Af" menurut klasifikasi iklim Köppen-Geiger). Suhu rata-rata setahun sekitar 26 °C. Bulan terpanas adalah Agustus, dengan suhu rata-rata 28 °C, and terdingin Mei, sekitar 25 °C. Curah hujan rata-rata tahunan adalah 3248 mm. Bulan dengan curah hujan tertinggi adalah Desember, dengan rata-rata 547 mm, dan yang terendah September, rata-rata 40 mm.


title: Gerakan Demokratik Brasil

text: Gerakan Demokratik Brasil (, MDB) adalah sebuah partai politik tengah di Brasil.


title: Sungai Sekampung

text: Sungai Sekampung adalah sungai di Provinsi Lampung, pulau Sumatera bagian selatan, Indonesia, sekitar 130 km di barat laut ibukota Jakarta.


title: Sungai Sekampung

text: Sungai ini mengalir di wilayah tenggara pulau Sumatera yang beriklim hutan hujan tropis (kode: "Af" menurut klasifikasi iklim Köppen-Geiger). Suhu rata-rata setahun sekitar 26 °C. Bulan terpanas adalah Oktober, dengan suhu rata-rata 28 °C, and terdingin Maret, sekitar 25 °C. Curah hujan rata-rata tahunan adalah 2932 mm. Bulan dengan curah hujan tertinggi adalah Januari, dengan rata-rata 433 mm, dan yang terendah September, rata-rata 63 mm.


title: Guo Pei

text: Guo Pei (Hanzi tradisional: 郭培, pengucapan [ku̯ó pʰěɪ̯], lahir pada tahun 1967) adalah seorang penata gaya yang berasal dari Tiongkok. Ia khususnya dikenal karena telah merancang busana sejumlah selebriti Tionghoa serta artis asal Amerika Serikat Rihanna pada acara "Met Ball" 2015. Guo Pei adalah penata gaya pertama yang lahir dan menetap di Asia yang ditunjuk sebagai anggota tamu "Chambre syndicale de la haute couture". Pada tahun 2016, ia diangkat oleh "Time Magazine" sebagai salah satu dari 100 orang yang paling berpengaruh di dunia.


title: Guo Pei

text: Guo lahir di Beijing pada tahun 1967. Ayahnya adalah seorang pejabat tinggi pemerintah Tiongkok dan ibunya seorang guru taman kanak-kanak. Ia kuliah tata busana di "Beijing Second Light Industry School" dan lulus pada tahun 1986. Tiga tahun kemudian, Guo Pei menjadi Direktur Penata Gaya salah satu studio kreasi swasta pertama di Beijing setelah masa Revolusi Kebudayaan. Ia meninggalkan studio tersebut pada tahun 1997 untuk memulai usahanya sendiri.


title: Guo Pei

text: Guo Pei menetap di Beijing dan sangat terinspirasi oleh gaya kekaisaran tradisional Tiongkok. Sejumlah kreasinya dihiasi dengan sutra, bulu, dan bordir. Kreasi Guo Pei telah dipakai saat Pertandingan Olimpiade musim panas tahun 2008 serta untuk "Gala Tahun Baru CCTV". Ia telah menciptakan gaun yang dikenakan Song Zuying saat pentas bersama Plácido Domingo di upacara penutupan Pertandingan Olimpiade musim panas tahun 2008. Gaun tersebut memerlukan dua minggu pengerjaan dan dihiasi dengan 200.000 kristal Swarovski yang dijahit tangan.


title: Guo Pei

text: Koleksinya yang bernama "One Thousand and Two Nights" (Seribu Dua Malam) telah dipertunjukkan saat "China Fashion Week" pada bulan November 2009. Peragawati Carmen Dell'Orefice tampil saat peragaan busana dengan mengenakan gaun malam putih yang dihiasi bulu dan dengan didampingi empat orang untuk mengangkat ekor gaunnya. Dell’Orefice bahkan membandingkan Guo Pei dengan Charles James. Pada tahun 2014, Guo Pei menangani kostum untuk film "The Monkey King".


title: Guo Pei

text: Pada tahun 2008, Guo Pei menciptakan gaun berwarna kuning yang terinspirasi dari rona burung Kenari dan yang dihiasi dengan bulu serta ekor gaun yang melingkar. Timnya memerlukan waktu 50.000 jam kerja dan dua tahun untuk menyelesaikan gaun ini yang beratnya kurang lebih 25 kg. Penyanyi Rihanna menemukan gaun tersebut di internet saat mencari penata gaya untuk Gala "Metropolitan Museum" di New York, yang pada tahun tersebut tajuknya adalah Tiongkok. Menurut Guo Pei, ia menyetujui untuk meminjamkan gaun tersebut meski khawatir untuk sang penyanyi mengingat beratnya gaun tersebut. Rihanna tampil di karpet merah didampingi oleh tiga orang untuk memegang ekor gaunnya. Aksi mengesankan ini menghasilkan buzz di dunia internet dan tampil di sampul edisi khusus "Vogue". Berkat pemajanan media tersebut, Guo Pei menjadi dikenal di dunia Barat.


title: Guo Pei

text: Karya Guo Pei telah dipamerkan di Metropolitan Museum of Art di New York, saat pameran "China: Through the Looking Glass". Pada tahun 2016, Guo Pei menjadi anggota tamu "Chambre syndicale de la haute couture". Koleksi pertamanya dipamerkan saat Pekan Busana Paris "Fashion Week Spring-Summer", di "École nationale supérieure des beaux-arts", pada bulan Januari 2016. Koleksi tersebut mengambil inspirasi dari bunga - lambang feminitas - dan burung Feniks - lambang kedamaian dan kemurnian -. Koleksi-koleksi Guo Pei terinspirasi dari keahlian turun-temurun Tionghoa: benang emas, bordiran tangan, dan gaun dengan ekor gaun.


title: Guo Pei

text: Saat Pekan Busana Paris "Fashion Week Autumn-Winter" pada bulan Juli 2016, di "Bourse de commerce", koleksinya yang bernama "Encounter" (Persuaan) mengacu pada suatu makhluk mitos, yaitu sosok naga dalam dongeng Tiongkok kuno. Koleksi "Spring-Summer 2017" - pemeragaan "Legend" (Legenda) pada bulan Januari 2017 di "La Conciergerie" - adalah suatu petualangan mengenai ketaatan. Kekuatan spiritual antara lain menjelma dalam sosok ksatria Abad Pertengahan, figur santa, dewi, dll. Koleksi "Autumn-Winter 2017", yang dipertunjukkan pada bulan Juli 2017 saat Pekan Busana Paris "Fashion Week", di "Hôtel Salomon de Rothschild", ditandai dengan kerja sama pertama dengan Chopard. Di "Cirque d'Hiver", pada bulan Januari 2018, pemeragaan koleksi "Elysium" bermula dengan suatu rancangan yang mencengangkan, yang dirajut dengan bambu yang berasal dari Huangshan, di provinsi Anhui di Tiongkok.


title: Makedonia Akemeniyah

text: Makedonia Akemeniyah merujuk kepada periode dimana Kerajaan Makedonia Yunani kuno di bawah pengaruh Persia Akemeniyah. Pada 512/511 SM, Megabyzus memaksa raja Makedonia Amyntas I untuk membuat kerajaannya menjadi vasal Akemeniyah.


title: Singa Amfipolis

text: Singa Amfipolis adalah sebuah pahatan makam abad ke-4 SM di Amfipolis, Makedonia, utara Yunani. Menurut Oscar Broneer dan arkeolog Dimitris Lazaridis, orang pertama yang mengekskavasi wilayah tersebut pada 1960an, karya tersebut dibuat untuk menghormati Laomedonus dari Mitilene, seorang jenderal penting dari Aleksander Agung, raja Makedonia.


title: Laomedon dari Metilene

text: Laomedon (dalam bahasa Yunani Λαoμέδων ὁ Μυτιληναῖος; yang hidup pada abad ke-4 SM) adalah orang asli Metilene dan putra dari Larikus. Ia adalah salah satu jenderal Aleksander Agung, dan tampak menikmati jabatan tinggi dalam kepercayaannya bahkan sebelum kematian Philip II


title: Komite Hak Ekonomi, Sosial, dan Budaya

text: Komite Hak Ekonomi, Sosial, dan Budaya (Committee on Economic, Social and Cultural Rights, CESCR) adalah sebuah badan Perserikatan Bangsa-Bangsa yang terdiri dari 18 pakar yang biasanya bertemu dua kali setahun di Jenewa untuk mempertimbangkan laporan lima tahunan yang diajukan oleh negara-negara anggota PBB mengenai pelaksanaan Kovenan Hak Ekonomi, Sosial dan Budaya Internasional (International Covenant on Economic, Social and Cultural Rights, ICESCR). Para anggota dipilih untuk masa jabatan empat tahun oleh negara anggota sesuai dengan Resolusi ECOSOC 1985/17 28 Mei 1985. Para anggotanya bertugas bukan sebagai perwakilan dari pihak lain dan mereka dapat dipilih kembali jika dicalonkan.


Pengadilan Hak Asasi Manusia dan Hak Penduduk Afrika adalah sebuah pengadilan tingkat benua yang didirikan oleh negara-negara Afrika untuk mewujudkan perlindungan hak asasi manusia dan hak penduduk di Afrika. Pengadilan tersebut melengkapi dan memperkuat fungsi-fungsi Komisi Hak Asasi Manusia dan Hak Penduduk Afrika.


Piagam Afrika tentang Hak Asasi Manusia dan Hak Penduduk (juga disebut sebagai Piagam Banjul) adalah sebuah instrumen hak asasi manusia internasional yang ditujukan untuk mempromosikan dan melindungi hak asasi manusia dan kebebasan dasar di benua Afrika. Piagam tersebut dibuat di bawah naungan Organisasi Kesatuan Afrika (Organisation of African Unity, OAU, telah digantikan oleh Uni Afrika) yang, di Majelis Kepala Negara dan Pemerintahan 1979, mengadopsi resolusi yang menyerukan pembentukan komite pakar untuk merancang instrumen HAM tingkat benua, mirip dengan yang dilakukan di Eropa (Konvensi Hak Asasi Manusia Eropa) dan Amerika (Konvensi Hak Asasi Manusia Antar-Amerika). Komite tersebut dibentuk dan menghasilkan rancangan yang disepakati di Majelis OAU ke-18 yang diadakan pada Juni 1981, di Nairobi, Kenya.


title: Piagam Hak Asasi Manusia Arab

text: Piagam Hak Asasi Manusia Arab (Arab Charter on Human Rights, ACHR), yang diadopsi oleh Dewan Liga Arab pada 22 Mei 2004, yang menegaskan prinsip-prinsip yang tertuang dalam Piagam PBB, Deklarasi Hak Asasi Manusia Universal, Kovenan Hak Asasi Manusia Internasional, dan Deklarasi Kairo tentang Hak Asasi Manusia dalam Islam. Piagam tersebut berisi sejumlah HAM tradisional, yang meliputi hak kebebasan dan keamanan, kesetaraan di bawah hukum, perlindungan dari penyiksaan, hak untuk memiliki properti pribadi, kebebasan untuk beribadah, dan kebebasan berserikat dan berkumpul dengan damai. Piagam tersebut juga mengatur soal pemilihan Komite Pakar HAM beranggotakan tujuh orang untuk mengurusi laporan dari negara-negara.


title: Piagam Hak Asasi Manusia Arab

text: Versi pertama Piagam tersebut dirumuskan pada 15 September 1994, tetapi tak ada negara yang meratifikasikannya. Versi yang diperbaharui (2004) dari Piagam terebut mulai berlaku pada 2008 setelah tujuh anggota Liga Negara-Negara Arab meratifikasinya.


title: Piagam Hak Asasi Manusia Arab

text: , Piagam tersebut telah diratifikasi oleh Aljazair, Bahrain, Irak, Yordania, Kuwait, Lebanon, Libya, Palestina, Qatar, Arab Saudi, Suriah, UAE, dan Yaman.


Protokol Opsional Kedua Kovenan Internasional tentang Hak-Hak Sipil dan Politik tentang Penghapusan Hukuman Mati () adalah sebuah perjanjian tambahan untuk Kovenan Internasional tentang Hak-Hak Sipil dan Politik. Perjanjian tersebut dirumuskan pada 15 Desember 1989 dan mulai diberlakukan pada 11 Juli 1991. Pada September 2018, Protokol Opsional tersebut memiliki 86 negara anggota. Selain itu, Angola telah menandatanganinya, tetapi belum meratifikasinya.


Protokol Opsional Konvensi mengenai Penghapusan Segala Bentuk Diskriminasi terhadap Wanita (, OP-CEDAW) adalah sebuah perjanjian internasional yang mendirikan mekanisme aduan untuk Konvensi Penghapusan Segala Bentuk Diskriminasi terhadap Wanita (, CEDAW). Negara yang telah bergabung dengan Protokol ini memberikan wewenang kepada Komite Penghapusan Diskriminasi terhadap Wanita untuk mernima aduan dari orang-orang atau menyelidiki "makam atau pelanggaran sistematis" terhadap Konvensi tersebut.


Protokol Opsional tentang Perdagangan Anak, Prostitusi Anak, dan Pornografi Anak adalah sebuah protokol Konvensi Hak-Hak Anak dan mewajibkan negara anggota untuk melarang penjualan anak, prostitusi anak, dan pornografi anak. Protokol tersebut diadopsi oleh Majelis Umum Perserikatan Bangsa-Bangsa pada 2000 dan mulai berlaku pada 18 Januari 2002. Pada September 2018, 175 negara telah bergabung dengan protokol tersebut dan sembilan negara lainnya telah menandatanganinya namun belum meratifikasinya.


Konvensi Internasional tentang Perlindungan terhadap Semua Orang dari Tindakan Penghilangan Secara Paksa (, ICPPED) adalah sebuah instrumen hak asasi manusia internasional Perserikatan Bangsa-Bangsa dan bertujuan untuk mencegah penghilangan paksa sesuai dengan yang diartikan dalam hukum internasional]], kejahatan melawan kemanusiaan. Teks tersebut diadopsi oleh Majelis Umum Perserikatan Bangsa-Bangsa pada 20 Desember 2006 dan dibuka untuk ditandatangani pada 6 Februari 2007. Perjanjian tersebut diberlakukan pada 23 Desember 2010. , 98 negara menandatangani konvensi tersebut dan 59 negara meratifikasikannya.


title: Sungai Seputih

text: Sungai Seputih adalah sungai di Provinsi Lampung, pulau Sumatera bagian selatan, Indonesia, sekitar 200 km di barat laut ibukota Jakarta.


title: Sungai Seputih

text: Sungai ini mengalir di wilayah tenggara pulau Sumatera yang beriklim hutan hujan tropis (kode: "Af" menurut klasifikasi iklim Köppen-Geiger). Suhu rata-rata setahun sekitar 25 °C. Bulan terpanas adalah September, dengan suhu rata-rata 27 °C, and terdingin Februari, sekitar 24 °C. Curah hujan rata-rata tahunan adalah 3176 mm. Bulan dengan curah hujan tertinggi adalah Desember, dengan rata-rata 501 mm, dan yang terendah September, rata-rata 33 mm.


title: BCAR1

text: "BCAR1" terlokalisasi pada kromosom 16 pada daerah q, pada untai negatif dan terdiri dari tujuh ekson. Delapan isoform gen yang berbeda telah diidentifikasi yang memiliki urutan yang sama mulai dari ekson kedua dan seterusnya, tetapi dicirikan oleh berbagai situs awal. Isoform terpanjang disebut BCAR1-iso1 (RefSeq NM_001170714.1) dan panjangnya 916 asam amino, isoform pendek lainnya dimulai dengan alternatif pertama ekson.


title: BCAR1

text: Cas (Crk-associated substrate) adalah substrat penting bagi Src. Cas secara dominan terlokalisasi dalam adhesi fokal dari sel-sel yang melekat dan memainkan peran penting dalam kontrol yang diperantarai integrin terhadap perilaku sel. Protein Cas ini memiliki homologi struktural yang tinggi, ditandai dengan adanya domain interaksi beberapa protein dan motif fosforilasi tempat anggota famili Cas dapat merekrut protein efektor. Namun, meskipun tingkat kesamaannya tinggi, ekspresi temporal, distribusi jaringan, dan peran fungsionalnya berbeda dan tidak tumpang tindih. Khususnya, "knock-out" p130Cas/BCAR1 pada tikus adalah embrionik yang mematikan, menunjukkan bahwa anggota famili lainnya tidak menunjukkan peran yang tumpang tindih dalam perkembangan.


title: BCAR1

text: Famili Cas terdiri dari empat anggota yaitu:p130Cas/BCAR1 adalah anggota keluarga CAS dari protein adaptor yang dicirikan oleh adanya beberapa motif lestari untuk interaksi protein-protein, dan oleh fosforilasi tirosin dan serin yang luas.


title: BCAR1

text: p130Cas/BCAR1 adalah protein perancah yang ditandai oleh beberapa domain struktural. Ia memiliki domain amino N-terminal Src-homology 3 domain (SH3), diikuti oleh domain proline-rich (PRR) dan domain substrat (SD). Domain substrat terdiri dari 15 pengulangan motif fosforilasi konsensus YxxP untuk kinase keluarga Src (SFK). Mengikuti domain substrat adalah domain kaya serin, yang membentuk bundel empat heliks. Ini bertindak sebagai motif interaksi protein, mirip dengan yang ditemukan dalam protein terkait adhesi lainnya seperti focal adhesion kinase (FAK) dan vinculin. Urutan terminal karboksi yang tersisa berisi domain pengikatan Src bipartit (residu 681-713) yang mampu mengikat domain SH2 dan SH3 di Src. p130Cas/BCAR1 dapat mengalami perubahan besar dalam fosforilasi tirosin yang terjadi terutama dalam 15 pengulangan YxxP dalam domain substrat dan mewakili modifikasi utama pasca-translasi p130Cas/BCAR1. Fosforilasi tirosin p130Cas/BCAR1 dapat dihasilkan dari beragam rangsangan ekstraseluler, termasuk faktor pertumbuhan, aktivasi integrin, hormon vasoaktif, dan ligan peptida untuk reseptor terhubung protein G. Stimulus ini memicu fosforilasi tirosin p130Cas/BCAR1 dan translokasi dari sitosol ke membran sel.


title: BCAR1

text: Karena kapasitas p130Cas/BCAR1, sebagai protein adaptor, untuk berinteraksi dengan banyak mitra dan diatur oleh fosforilasi dan defosforilasi, ekspresi dan fosforilasi dapat menyebabkan berbagai konsekuensi fungsional. Di antara regulator fosforilasi tirosin p130Cas/BCAR1, reseptor tirosin kinase (RTK) dan integrin memainkan peran yang menonjol. Fosforilasi tirosin p130Cas/BCAR1 yang bergantung pada RTK dan ikatan berikutnya dengan molekul pensinyalan hilir spesifik memodulasi proses sel seperti remodeling sitoskeleton aktin, adhesi sel, proliferasi, migrasi, invasi, dan kelangsungan hidup.


title: BCAR1

text: Fosforilasi p130Cas/BCAR1 yang diperantarai oleh integrin pada saat adhesi ke matriks ekstraseluler (ECM) menginduksi pensinyalan ke hilir yang diperlukan untuk memungkinkan sel-sel menyebar dan bermigrasi pada ECM. Baik RTK dan aktivasi integrin memengaruhi fosforilasi tirosin p130Cas/BCAR1 dan mewakili cara yang efisien dimana sel menggunakan sinyal yang berasal dari faktor pertumbuhan dan aktivasi integrin untuk mengoordinasikan respons sel. Selain itu, fosforilasi tirosin p130Cas/BCAR1 pada domain substratnya dapat diinduksi oleh peregangan sel setelah perubahan dalam kekakuan matriks ekstraseluler, yang memungkinkan sel untuk merespons perubahan gaya mekanik di lingkungan sel.


title: BCAR1

text: Mengingat kemampuan protein scaffold p130Cas/BCAR1 untuk menyampaikan dan mengintegrasikan berbagai jenis sinyal dan kemudian untuk mengatur fungsi seluler utama seperti adhesi, migrasi, invasi, proliferasi, dan kelangsungan hidup, adanya korelasi yang kuat antara deregulasi ekspresi p130Cas/BCAR1 dan kanker. Ekspresi deregulasi p130Cas/BCAR1 telah diidentifikasi dalam beberapa jenis kanker. Perubahan level ekspresi p130Cas/BCAR1 pada kanker dapat dihasilkan dari amplifikasi gen, peningkatan regulasi transkripsi, atau perubahan stabilitas protein. Ekspresi berlebihan dari p130Cas/BCAR1 telah terdeteksi pada kanker payudara manusia, kanker prostat, kanker ovarium, kanker paru-paru, kanker kolorektal, karsinoma hepatoseluler, glioma, melanoma, limfoma sel anaplastik besar, dan leukemia myelogenous kronis. Kehadiran tingkat hiperfosforilasi p130Cas/BCAR1 yang menyimpang sangat mendorong proliferasi sel, migrasi, invasi, kelangsungan hidup, angiogenesis, dan resistensi obat. Telah dibuktikan bahwa tingkat tinggi ekspresi p130Cas/BCAR1 pada kanker payudara berkorelasi dengan prognosis yang lebih buruk, peningkatan kemungkinan untuk mengembangkan metastasis dan resistensi terhadap terapi. Sebaliknya, menurunkan jumlah ekspresi p130Cas/BCAR1 pada kanker ovarium, payudara, dan prostat cukup untuk menghambat pertumbuhan tumor dan perkembangan sel kanker.


title: BCAR1

text: p130Cas/BCAR1 memiliki kegunaan potensial sebagai penanda diagnostik dan prognostik untuk beberapa kanker manusia. Karena menurunkan p130Cas/BCAR1 dalam sel tumor sudah cukup untuk menghentikan transformasi dan perkembangannya, mungkin untuk mengusulkan p130Cas/BCAR1 dapat mewakili target terapi. Namun, sifat non-katalitik p130Cas/BCAR1 membuat sulit untuk mengembangkan inhibitor spesifik.


title: Shin-Ei Animation

text: Karya yang hingga saat ini masih tayang di TV Jepang ditandai dengan huruf tebal.


title: Polygon Pictures

text: Polygon telah menganimasikan beragam konten dengan cakupan luas, mulai dari berbagai iklan untuk Shiseido menampilkan karakter asli penguin, karya studio ini, hingga serial anime 3DCG "Digital Tokoro-san" dan film anime 3DCG "Samuroid Zero".


title: Polygon Pictures

text: Pada tahun 2004, PPI berkontribusi untuk bagian 3DCG dari karya Production I.G berjudul "" yang disutradarai oleh Mamoru Oshii, yang merupakan film anime kedua dari dunia "Ghost in the Shell", begitu pula dengan film karyanya yang berikutnya, "The Sky Crawlers".


title: Polygon Pictures

text: Pada tahun 2012, serial televisi dengan CG total karya Hasbro berjudul "Transformers Prime", yang animasinya dibuat oleh PPI, diberikan "Outstanding Special Class Animated Program" pada acara tahunan Daytime Emmy Awards ke-30.


title: Polygon Pictures

text: Polygon Pictures juga membuat animasi untuk seri milik Disney XD bertajuk "", begitu pula dengan beberapa episode dari acara populer "", yang ditayangkan di Cartoon Network. Masing-masing serial ini menerima 4 nominasi pada Annie Awards tahun 2013, dan "Tron" membawa pulang penghargaan untuk Desain Karakter dan Desain Produksi.


title: White Fox

text: , adalah sebuah studio animasi Jepang. Meskipun meeka termasuk studio yang masih muda dan baru memiliki sedikit karya, kebanyakan serial anime yang mereka produksi seperti "Steins;Gate" dan "" menjadi populer dan sukses secara finansial.


title: White Fox

text: Studio ini didirikan pada bulan April 2007 oleh Gaku Iwasa. Studio ini merupakan sempalan dari OLM, Inc.. Produksi pertama mereka merupakan serial anime "Tears to Tiara". Sejak saat itu, White Fox telah menganimasikan acara lain seperti "Steins;Gate" dan "".


Dewan Perwakilan Rakyat Daerah Kabupaten Sambas (disingkat DPRD Sambas) merupakan lembaga perwakilan rakyat daerah tingkat kabupaten yang ada di Kabupaten Sambas, Kalimantan Barat, Indonesia. DPRD Sambas memiliki anggota berjumlah 45 orang. Unsur pimpinan DPRD Sambas terdiri dari 1 ketua dan 3 wakil ketua.Berikut adalah rekapitulasi suara partai di DPRD Sambas periode 2014-2019.
Berikut adalah daftar anggota DPRD Sambas periode 2014-2019.


title: Hosanna

text: Hosanna () adalah sebuah kata liturgi dalam Yudaisme dan Kristen. Dalam Yudaisme, istilah tersebut seringkali dipakai dalam bentuk Ibrani aslinya, הושענא "Hoshana".


title: Hosanna

text:
Kata "hosanna" (Latin ', Yunani , "hōsanná") berasal dari kata Ibrani , ' dan berkaitan dengan kata Aram (ʾōshaʿnā) yang artinya "selamat, menyelamatkan, juruselamat".
Dalam Alkitab Ibrani, kata tersebut hanya dipakai dalam ayat-ayat seperti "tolong" atau "selamatkan, doaku" ().


title: Hosanna

text: Kata tersebut diterapkan dalam sejumlah ayat Perjanjian Baru yang meliputi "Hosanna; berkat adalah sesuatu yang datang atas nama Allah" (), "hosanna di tempat yang maha tinggi" (); "hosanna bagi Putra Daud" ().


title: My 30 Work Days

text: My 30 Work Days: Diary of Shooting A Simple Life adalah sebuah buku terbitan pemeran dan penyanyi Hong Kong Andy Lau yang disarikan dari buku harian dan catatan yang ia tulis saat syuting film 2011, "A Simple Life". 30 buku harian dan catatan pribadi Lau menjelaskan pengamatan dan pikirannya soal masalah-masalah yang timbul dari cerita film tersebut, terutama apresiasi dan pengasuhan lansia. Buku tersebut juga berisi 300 foto di balik layar yang diambil oleh Lau dan para rekannya. Buku tersebut diterbitkan pada 27 Februari 2017 oleh Ming Pao Publications di Hong Kong.


title: Kura-kura darat sejati

text: Kura-kura darat sejati (bahasa Inggris: "tortoise") adalah sebuah famili, Testudinidae, di bawah ordo Testudinata (kura-kura). Kura-kura darat sejati memiliki batok yang digunakan sebagai pelindung dari predator. Bagian atas dari batok tersebut, karapaks terhubung dengan badannya, plastron.


title: Kura-kura darat sejati

text: Kura-kura darat sejati memiliki ukuran yang beragam, mulai dari beberapa sentimeter hingga dua meter. Mereka umumnya merupakan hewan diurnal dengan kecenderungan menjadi krepuskular tergantung suhu lingkungan. Kura-kura darat sejati adalah hewan darat yang memiliki umur paling panjang. Kura-kura galapagos misalnya tercatat dapat hidup hingga lebih dari 150 tahun, dan kura-kura raksasa Aldabra bernama Adwaita hidup selama kurang lebih 255 tahun. Kebanyakan spesies kura-kura darat sejati umumnya dapat hidup selama 80-150 tahun.


title: Kura-kura darat sejati

text: Kura-kura darat sejati adalah suku kura-kura dengan banyak anggota yang tersebar luas di seluruh dunia. Indonesia sendiri memiliki dua spesies asli, yaitu baning Sulawesi ("Indotestudo forsteni"), dan baning cokelat ("Manouria emys").


title: Hanjian

text: Dalam budaya Tionghoa, hanjian () adalah istilah ejekan atau merendahkan untuk seorang pengkhianat bangsa dari negara Tionghoa Han dan setidaknya etnis Han. Kata "hanjian" berbeda dari kata umum untuk pengkhianat, yang dapat dipakai untuk ras atau negara manapun. Sebagai istilah Tionghoa, isstilah tersebut aadalah campuran dari karakter Tionghoa untuk "Han" dan "pengkhianat".


title: Roti lapis sayuran

text: Roti lapis sayuran adalah roti lapis ala vegetarian yang bahan-bahannya terdiri dari berbagai macam sayuran (sesuai selera dan kebutuhan), termasuk diantaranya jamur dan keju.


title: Roti lapis sayuran

text: Hidangan ini terdiri dari sayuran yang dijepit di antara roti. Sayuran yang paling umum digunakan untuk roti lapis ini adalah tomat, mentimun, dan kentang. Sayuran lain yang digunakan termasuk adas dan bawang.


title: Roti lapis sayuran

text: Keju dapat ditambahkan, jika tersedia, dan roti lapis ini biasanya terbuka untuk penyesuaian dengan menambahkan atau memvariasikan bahan-bahan tertentu, atau membiarkannya mentah. Variasi yang tak terhitung jumlahnya tersedia berubah dari lokasi dan vendor.


title: Roti lapis sayuran

text: Roti lapis sayuran dihidangkan hampir di seluruh dunia, dan menjadi salah satu hidangan paling populer di India.


title: Pengkhianat ras

text: Pengkhianat ras () adalah sebuah sebutan ejekan kepada orang yang dianggap memiliki sikap atau tindakan yang bertentangan dengan kepentingan atau perbuatan dari ras orang itu sendiri. Contohny, satu atau dua pihak melakukan hubungan antarras dapat dikarakterisasikan sebagai "pengkhianat ras". Contoh lainnya adalah orang yang mendukung tindakan afirmatif atau kebijakan lainnya yang dituduh menguntungkan ras selain rasnya sendiri dapat dikarakterisasikan sebagai "pengkhianat ras". Istilah tersebut adalah sumber dari nama majalah "Race Traitor", yang didirikan pada 1993.


title: Keuskupan Agung Beira

text: Keuskupan Agung Beira () adalah Tahta Metropolitan untuk provinsi gerejawi Beira, Mozambik.


title: Keuskupan Agung Nampula

text: Keuskupan Agung Nampula () adalah sebuah keuskupan agung dan tahta metropolitan untuk salah satu dari tiga provinsi gerejawi di Mozambik, Afrika. Katedralnya adalah Catedral Metropolitana de Nossa Senhora de Fátima, yang didedikasikan kepada santa pelindung Bunda dari Fatima, di Nampula.


title: Keuskupan Tete

text: Keuskupan Tete () adalah sebuah keuskupan yang terletak di kota Tete, provinsi gerejawi Beira, Mozambik.


title: Keuskupan Chimoio

text: Keuskupan Chimoio () adalah sebuah keuskupan yang terletak di kota Chimoio, provinsi gerejawi Beira, Mozambik.


title: Keuskupan Lichinga

text: Keuskupan Lichinga () adalah sebuah keuskupan yang terletak di kota Lichinga, provinsi gerejawi Nampula, Mozambik.


title: Keuskupan Nacala

text: Keuskupan Agung Nacala () adalah sebuah keuskupan yang terletak di kota Nacala, provinsi gerejawi Nampula, Mozambik.


title: Keuskupan Quelimane

text: Keuskupan Quelimane () adalah sebuah keuskupan yang terletak di kota Quelimane, provinsi gerejawi Beira, Mozambik.


title: Keuskupan Quelimane

text: Keuskupan Quelimane didirikan pada 6 Oktober 1854 dengan wlayah yang diambil dari Keuskupan Beira.


title: Keuskupan Gurúè

text: Keuskupan Gurué () adalah sebuah keuskupan yang terletak di kota Gurué, provinsi gerejawi Beira, Mozambik.


title: Keuskupan Inhambane

text: Keuskupan Inhambane () adalah sebuah keuskupan yang terletak di kota Inhambane, provinsi gerejawi Maputo, Mozambik.


title: Keuskupan Pemba

text: Keuskupan Pemba () adalah sebuah keuskupan yang terletak di kota Pemba, provinsi gerejawi Nampula, Mozambik.


title: Peretz Naftali

text: Peretz Naftali (, nama lahir Fritz Naftali, ) adalah seorang penggiat Zionis dan politikus Israel. Ia menjabat dalam beberapa jabatan kementerian pada 1950an.


title: Keuskupan Reggio Emilia-Guastalla

text: Keuskupan Reggio Emilia-Guastalla adalah sebuah wilayah gerejawi Katolik Roma di Emilia-Romagna, Italia. Keuskupan tersebut berdiri dalam bentuk saat ini sejak 11986. Pada tahun tersebut 'Keuskupan Reggio Emilia digabung dengan Keuskupan Guastalla. Keuskupan tersebut adalah suffragan dari Keuskupan Agung Modena-Nonantola.


title: Che Engku Chesterina

text: Che Engku Chesterina (lahir Chesterina Sim-Zecha pada tahun 1943) adalah mantan balerina Indonesia yang menjadi bangsawan kerajaan Malaysia setelah menikahi Tunku Tan Sri Abdullah , seorang pangeran Negeri Sembilan dan pendiri Grup Melewar.


title: Che Engku Chesterina

text: Che Engku Chesterina dilahirkan dalam keluarga Lauw-Sim-Zecha , keluarga "Peranakan" terkemuka Cabang Atas atau bangsawan Cina era kolonial Indonesia. Dia adalah keturunan dari Louisa Zecha , seorang pemilik perkebunan keturunan "Indo" Bohemian, melalui pernikahan keduanya dengan Sim Keng Koen , "Kapitein der Chinezen" dari Sukabumi , kepala pemerintahan masa kolonial Belanda yang ditunjuk oleh masyarakat Tionghoa setempat. Dia juga sepupu pengusaha hotel dan pendiri Aman Resorts , Adrian Zecha .


title: Che Engku Chesterina

text: Chesterina Sim-Zecha pindah ke Inggris untuk belajar balet pada tahun 1956 di The Legat School di bawah pengawasan Nyonya Nadine Nicolaeva-Legat. Ketika bekerja di musikal Rodgers dan Hammerstein , “Flower Drum Song” di West End London, Sir Peter Wright menemukan bakat luar biasa Chesterina. Dia diberi peran utama Odette di Swan Lake di Festival of Cork. Ia kemudian bergabung sebagai salah satu penari pelopor Stuttgart Ballet di Jerman di bawah John Cranko.


title: Che Engku Chesterina

text: Chesterina pensiun dari menari pada tahun 1973 ketika dia menikah dengan bangsawan kerajaan Negeri Sembilan. Setelah menikah, ia memperoleh gelar kerajaan "Che Engku" atau putri. Dia adalah Pelindung Kehormatan Sekolah Sentral Balet Klasik di Australia Barat .


title: Zen Al Ansory

text: Zen Al Ansory yang memiliki nama lahir Muchammad Zaenal Al Ansory (lahir di Solo, 17 Juni 1988; umur 30 tahun) adalah seorang sutradara, penulis naskah, "creative director" asal Indonesia. Dia muncul pertama kali sebagai sutradara melalui karya-karya video musik dan iklan. Film pertamanya adalah Tauhid Dalam Hati pada tahun 2014.


title: Zen Al Ansory

text: Ia menyelesaikan studinya di jurusan TV & Film Institut Seni Indonesia Surakarta dan Thammasat University Thailand pada tahun 2014.


title: Zen Al Ansory

text: Zen Al Ansory lahir dan tumbuh besar di Solo dan mulai mengenal pembuatan film sejak ia kuliah di Institut Seni Indonesia Surakarta melalui karya-karya video iklan untuk Solo International Performing Arts Festival sebagai "creative director" bersama Irawati Kusumorasri sebagai Direktur festival.


title: Zen Al Ansory

text: Pada tahun 2011 ia mendirikan sebuah rumah produksi untuk film independen bernama "Medang Kamulan Films" yang aktif memproduksi karya video dan film. Film pertamanya adalah "Tauhid Dalam Hati" sebagai tugas akhir kuliah sarjananya, dirilis dan di distribusikan pada bioskop alternatif tahun 2014.


title: Zen Al Ansory

text: Kemudian pada tahun 2015, Zen Al Ansory membuat film pendek pertamanya, "Kunjungan Spesial" "(A Special Visit)" yang berhasil diputar pertama kali di Singapore International Film Festival pada program "country spotlight" untuk 7 film dari Indonesia dan Jogja-Netpac Asian Film Festival.


title: Wilayah (Jepang)

text: Selain pembagian wilayah administratif, Jepang mengenal pembagian wilayah berdasarkan letak geografis, budaya, ekonomi, dan sejarah.


title: Wilayah (Jepang)

text: Di luar Jepang, wilayah Jepang umumnya hanya dikenali dari empat pulau: Hokkaido, Honshu (pulau utama), Shikoku, dan Kyūshū. Namun di dalam negeri Jepang, pembagian wilayah dapat berbeda-beda menurut konteksnya.


title: Wilayah (Jepang)

text: Empat puluh tujuh prefektur di Jepang sering dikelompokkan menjadi delapan wilayah, lima wilayah di antaranya berada di Pulau Honshu:


title: Wilayah (Jepang)

text: Pembagian wilayah Jepang menjadi delapan wilayah pertama kali tercantum dalam buku pelajaran geografi nasional untuk sekolah dasar Jepang terbitan tahun 1904. Sebelumnya Jepang mengenal pembagian wilayah yang disebut Gokishichidō (lima provinsi dan tujuh sirkuit).


title: Wilayah (Jepang)

text: Pembagian wilayah Jepang menjadi delapan wilayah tidak memiliki dasar hukum. Pembagian wilayah dapat saja berbeda dari satu instansi ke instansi yang lain.


title: Wilayah (Jepang)

text: Hokkaido adalah pulau paling utara sekaligus pulau terbesar nomor dua di Jepang. Pulau Hokkaido dengan Pulau Honshu dipisahkan oleh Selat Tsugaru. Hokkaido beriklim sejuk pada musim panas dan sangat dingin pada musim dingin. Pulau Hokkaido dan empat pulau di wilayah utara yang dipersengketakan dengan Rusia (Pulau Habomai, Pulau Shikotan, Pulau Kunashir, dan Pulau Iturup) luasnya hampir 22% dari total luas daratan Jepang. Luas Hokkaido hampir dua kali lipat luas Pulau Kyushu, namun hanya berpenduduk 5,4 juta (5% dari seluruh populasi Jepang).


title: Wilayah (Jepang)

text: Pembagian wilayah di Hokkaido berikut subprefektur dan ibu kotanya:


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah Tōhoku (arti harfiah: "timur laut") berada di bagian timur laut Pulau Honshu, dipisahkan dari Hokkaido oleh Selat Tsugaru. Luasnya kira-kira 18% dari total luas daratan Jepang, namun penduduknya dua kali lipat penduduk Hokkaido. Di wilayah ini terdapat 6 prefektur: Aomori, Iwate, Miyagi, Akita, Yamagata, dan Fukushima. Wilayah Tōhoku mencakup wilayah Provinsi Dewa dan Provinsi Mutsu dalam sistem provinsi lama di Jepang. Sendai adalah kota terbesar di wilayah Tōhoku.


title: Wilayah (Jepang)

text: Pegunungan Ōu memisahkan wilayah Tōhoku Barat di pesisir Laut Jepang dan Tōhoku Timur di pesisir Samudra Pasifik. Pada musim dingin, wilayah Tōhoku pesisir Laut Jepang adalah daerah bersalju tebal. Wilayah Tōhoku pesisir Samudra Pasifik beriklim sejuk pada musim panas yang sering merusak tanaman. Wilayah Tōhoku memiliki musim panas yang pendek dan musim dingin yang panjang. Sekitar 65% dari tanah pertanian berupa persawahan, dan hampir 25% dari total produksi beras Jepang berasal dari wilayah Tōhoku.


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah Kantō berada di bagian tenggara Pulau Honshu yang berhadapan dengan Samudra Pasifik. Kantō berarti daerah di sebelah timur (東) tiga pos pemeriksaan (関) surat jalan yang memisahkan Jepang barat dan Jepang timur pada zaman Nara. Ketiga pos pemeriksaan yang tersebut berada di Suzuka (Provinsi Ise), Fuwa (Provinsi Mino, sekarang Sekigahara), Arachi (Provinsi Echizen). Sebaliknya, daerah di sebelah barat pos pemeriksaan disebut Kansai.


title: Wilayah (Jepang)

text: Di wilayah Kantō terdapat dataran terluas di Jepang yang disebut Dataran Rendah Kantō. Ibu kota Jepang, Tokyo berada di wilayah Kantō. Kota-kota besar yang bertetangga dengan Tokyo, yakni Yokohama, Kawasaki, Saitama, dan Chiba menjadikan wilayah Kantō sebagai wilayah berpenduduk terbanyak di Jepang. Kawasan Industri Keihin dan Zona Industri Keiyō yang berada di Teluk Tokyo adalah zona industri terbesar di Jepang.


title: Wilayah (Jepang)

text: Di wilayah ini terdapat 7 prefektur, termasuk Tokyo yang bertetangga dengan Prefektur Kanagawa, Prefektur Saitama, dan Prefektur Chiba. Di bagian timur wilayah Kantō terdapat Prefektur Gunma, Prefektur Tochigi, dan Prefektur Ibaraki.


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah Chūbu (arti harfiah: bagian tengah) berada di bagian tengah Pulau Honshu. Wilayah ini sekaligus merupakan wilayah terluas di Pulau Honshu.


title: Wilayah (Jepang)

text: Iklim di wilayah ini berbeda secara ekstrem menurut daerahnya. Wilayah Chūbu pesisir Laut Jepang memiliki curah salju yang sangat besar. Sebaliknya wilayah Chūbu pesisir Samudra Pasifik beriklim sedang sepanjang tahun. Di wilayah Chūbu terdapat sungai-sungai besar yang terpanjang di Jepang. Produk pertanian utama di wilayah ini berupa beras, teh, dan jeruk.


title: Wilayah (Jepang)

text: Di wilayah Chūbu terdapat 9 prefektur: Niigata, Toyama, Ishikawa, Fukui, Yamagata, Nagano, Gifu, Aichi, dan Shizuoka. Wilayah Chūbu dibagi menjadi tiga bagian: wilayah Hokuriku, wilayah Tōkai, dan Dataran Tinggi Chūō. Wilayah Kōshin'etsu sering dimasukkan sebagai subwilayah dari wilayah Chūbu, terdiri dari Prefektur Yamanashi, Prefektur Nagano, dan Prefektur Niigata.


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah Hokuriku (arti harfiah: daratan utara) adalah wilayah berbukit-bukit di sebelah utara Alpen Jepang yang berhadapan dengan Laut Jepang. Di wilayah ini terdapat 4 prefektur: Fukui, Ishikawa, Toyama, dan Niigata. Kadang-kadang Prefektur Niigata tidak dimasukkan ke dalam wilayah Hokuriku. Wilayah ini memiliki iklim musim dingin yang lembap dan curah salju sangat tinggi.


title: Wilayah (Jepang)

text: Dataran Tinggi Chūō (Dataran Tinggi Tengah) adalah sebutan untuk kawasan pegunungan yang membujur dari utara ke selatan di wilayah Chūbu. Pegunungan di Dataran Tinggi Chūō dikenal dengan julukan "Atap Jepang", dan terdiri dari Pegunungan Hida (Alpen Utara), Pegunungan Kiso (Alpen Tengah), dan Pegunungan Akaishi (Alpen Selatan). Ketiga pegunungan ini disebut Alpen Jepang. Puncak pegunungan di Dataran Tinggi Chūo berketinggian di atas 3.000 m, dan tertutup salju hampir sepanjang tahun.


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah Tōkai berada di bagian tengah Pulau Honshu antara pesisir Samudra Pasifik dan kawasan pegunungan wilayah Chūbu. Nama wilayah ini berasal dari kata Tokaidō, salah satu daerah dalam pembagian administratif Gokishichidō. Pada zaman Edo, jalan yang menghubungkan ibu kota Edo di Jepang timur dengan Kyoto di Jepang barat disebut rute Tokaidō. Rute jalan tradisional Tokaidō sudah digantikan dengan Jalan Bebas Hambatan Meishin dan Jalan Bebas Hambatan Tōmei serta jalur kereta api Tokaidō.


title: Wilayah (Jepang)

text: Dataran rendah terbesar nomor dua di Pulau Honshu yang disebut Dataran Rendah Nobi berada di barat daya wilayah Tōkai. Di dataran rendah ini terdapat Nagoya, kota terbesar nomor tiga di Jepang. Di wilayah Tōkai terdapat tiga prefektur: Aichi, Gifu, dan Shizuoka, atau 4 prefektur bila Prefektur Mie ikut dihitung.


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah Kinki adalah sebutan geografis untuk wilayah di bagian tengah Pulau Honshu agak ke sebelah barat. Di wilayah ini terdapat 7 prefektur: Kyoto, Osaka, Hyogo, Nara, Mie, Shiga, dan Wakayama. Istilah Kansai berarti wilayah yang berpusat pada Keihanshin (Kyoto-Osaka-Kobe), pengertiannya berbeda dari wilayah Kinki yang memiliki batas-batas dengan jelas. Istilah Kansai umumnya dipakai dalam konteks budaya dan sejarah, ketika membandingkan sesuatu dengan wilayah Kantō.


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah Kinki luasnya 3.3097 km atau kira-kira 9% dari total wilayah Jepang. Dari tahun 794 hingga 1868, di wilayah Kinki terdapat ibu kota Jepang, Kyoto. Tiga kota terbesar di Jepang: Kyoto, Osaka, dan Kobe berada di wilayah Kinki. Osaka adalah pusat keuangan di Jepang bagian barat.


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah Kinki mencakup wilayah Kinai (wilayah khusus sekitar istana kekaisaran) yang terdiri dari lima provinsi lama: Yamato, Kawachi, Settsu, Yamashiro, dan Izumi, serta 10 provinsi yang bertetangga: Ōmi, Iga, Ise, Shima, Kii, Tamba, Tango, Tajima, Harima, dan Awaji. Nama wilayah ini, Kinki berarti Kinai dan wilayah bertetangga ("kinpen").


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah Chūgoku berada di ujung barat Pulau Honshu. Di wilayah ini terdapat 5 prefektur: Tottori, Shimane, Okayama, Hiroshima, dan Yamaguchi. Nama "Chūgoku" (negeri tengah) dipakai untuk menyebut provinsi-provinsi yang berada di sepanjang San'yōdō karena letaknya berada di tengah-tengah antara wilayah Kinai dan Saikaidō (Kyushu). Wilayah Chūgoku berkembang karena menghubungkan wilayah Kinai dengan Kyushu.


title: Wilayah (Jepang)

text: Wilayah ini dibagi menjadi dua bagian: wilayah San-in (arti harfiah: bayang-bayang gunung) di bagian utara yang menghadap Laut Jepang, dan wilayah San'yō (arti harfiah: matahari gunung) di bagian selatan yang menghadap Laut Pedalaman Seto.


title: Wilayah (Jepang)

text: Seusai Perang Dunia II, bagian pesisir wilayah Chūgoku merupakan pusat industri petrokimia, besi baja, otomotif, dan industri kimia. Hiroshima adalah kota industri utama yang berada di wilayah Chūgoku.


title: Wilayah (Jepang)

text: Selat Kanmon memisahkan ujung barat wilayah Chūgoku dengan Pulau Kyushu. Di sebelah selatan wilayah Chūgoku terdapat Pulau Shikoku.


title: Wilayah (Jepang)

text: Pulau Shikoku adalah pulau terkecil di antara empat pulau utama Jepang, letaknya di sebelah barat daya Pulau Honshu. Pulau Shikoku dan Pulau Honshu dihubungkan oleh Jembatan Seto Ohashi.


title: Wilayah (Jepang)

text: Arti harfiah Shikoku adalah empat provinsi, karena di pulau ini dulunya terdapat empat provinsi: Sanuki, Awa, Iyo, dan Tosa. Di Pulau Shikoku sekarang juga terdapat 4 prefektur: Tokushima, Kagawa, Ehime, dan Kochi.


title: Wilayah (Jepang)

text: Bagian utara Pulau Shikoku beriklim Laut Pedalaman Seto yang hangat dan sedikit hujan. Bagian selatan Pulau Shikoku beriklim Samudra Pasifik yang bersuhu panas dan banyak hujan. Di pulau ini tidak terdapat sungai besar sehingga sering mengalami kesulitan air. Meskipun demikian, Prefektur Kochi terkenal dengan industri pertanian dan kehutanan. Prefektur Ehime terkenal sebagai penghasil jeruk.


title: Wilayah (Jepang)

text: Pulau Kyūshū adalah pulau paling barat daya dari empat pulau utama di Jepang. Kyūshū adalah pulau terbesar nomor tiga di Jepang. Luas wilayah Kyūshū 44.420 km termasuk lebih dari 2.500 pulau besar dan kecil: Pulau Iki, Pulau Tsushima, Kepulauan Gotō, Kepulauan Amakusa, dan Kepulauan Ryukyu (Kepulauan Amami, Kepulauan Okinawa, Kepulauan Miyako, dan Kepulauan Yaeyama).


title: Wilayah (Jepang)

text: Kyūshū dipisahkan dari Pulau Honshu oleh Selat Kanmon. Terowongan Kanmon di bawah laut Selat Kanmon dan Jembatan Kanmonkyo menghubungkan Pulau Kyūshū dan Pulau Honshu. Bagian tengah pulau ini bergunung-gunung. Dataran rendah berada di sepanjang pesisir. Zona Industri Kita Kyūshū berkonsentrasi pada industri berat dan industri kimia.


title: Wilayah (Jepang)

text: Arti harfiah Kyūshū adalah sembilan provinsi karena dulunya di pulau ini terdapat 9 provinsi: Chikuzen, Chikugo, Hizen, Higo, Buzen, Bungo, Hyūga, Ōsumi, dan Satsuma. Di Pulau Kyūshū sekarang terdapat 7 prefektur: Fukuoka, Saga, Nagasaki, Kumamoto, Oita, Miyazaki, dan Kagoshima.


title: Wilayah (Jepang)

text: Dengan mengikutsertakan Prefektur Okinawa, wilayah Kyūshū terdiri dari 8 prefektur yang dibagi menjadi tiga subwilayah: Kyūshū Utara, Kyūshū Tengah, dan Kyūshū Selatan/Okinawa. Kyūshū Utara terdiri dari tiga prefektur: Fukuoka, Saga, Nagasaki; dua prefektur di Kyūshū Tengah: Kumamoto dan Oita; tiga prefektur di Kyūshū Selatan: Miyazaki, Kagoshima, dan Okinawa.