title: Joven Europa

text: La Joven Europa fue una organización política fundada en Berna (Suiza) por Giuseppe Mazzini en 1834 a semejanza de la Joven Italia que había creado tres años antes. Constituye el primer antecedente del federalismo europeo. Tras haber pasado varias semanas en una cárcel piamontesa por su pertenencia a los sociedad secreta de los carbonarios, Giuseppe Mazzini marchó al exilio a Marsella donde fundó en 1831 junto con otros refugiados de los Estados italianos una organización nacionalista que llamó "La Giovine Italia" ("La Joven Italia") y cuyo objetivo era la unificación de Italia bajo la forma de gobierno de una república democrática. La organización se extendió rápidamente por todos los estados italianos, pero las dos insurrecciones que intentó se saldaron con un rotundo fracaso. La primera tuvo lugar en 1833 en Turín y Génova —de los 67 detenidos 12 fueron condenados y fusilados— y la segunda al año siguiente y consistió en una «invasión» del norte de Italia desde Suiza, donde se encontraba Mazzini.


title: Joven Europa

text: Ese mismo año de 1834 Mazzini decidió crear en Berna junto con exiliados alemanes y polacos una nueva organización de ámbito europeo siguiendo el modelo "La Joven Italia" y que se llamó "La Joven Europa". Aunque su trascendencia política fue escasa, revelaba el ideal mazziniano de converger hacia una Europa unida a partir de la recuperación de la soberanía de los pueblos que la componían. Como explicó a un diario suizo su concepción del nacionalismo estaba indisolublemente unida a los valores democráticos.


title: Joven Europa

text: La organización tuvo una vida muy corta porque Mazzini fue obligado por las autoridades a abandonar Suiza y marchó a Londres, donde iba a pasar la mayor parte del resto de su vida.


title: Joven Europa

text: Sobre "La Joven Europa" el historiador norteamericano Denis Mack Smith ha escrito lo siguiente:


title: Ataque al Museo Nacional del Bardo

text: El ataque al Museo Nacional del Bardo (هجوم متحف باردو en árabe) tuvo lugar el 18 de marzo de 2015 en el Museo Nacional del Bardo de la ciudad de Túnez, después de que tres terroristas armados atacaran el Parlamento tunecino. La policía trató el suceso como un ataque terrorista.


title: Ataque al Museo Nacional del Bardo

text: Los parlamentarios estaban debatiendo sobre asuntos referidos a la legislación terrorista cuando fueron llamados a evacuar la cámara debido a los disparos de unas armas de fuego.


title: Ataque al Museo Nacional del Bardo

text: En el museo, 19 turistas extranjeros, tres tunecinos y los dos atacantes resultaron muertos. Los turistas fueron atacados cuando estaban saliendo del autobús para entrar en el complejo del Museo Nacional del Bardo. Cuando los turistas corrieron al museo alertados por los disparos, los atacantes los siguieron. El asedio duró tres horas. Entre las visitantes fueron tomados como rehenes 8 mexicanos, varios españoles, 4 argentinos, 4 colombianos, 4 brasileños, varios franceses, alemanes, italianos, polacos, australianos y japoneses.


title: Ataque al Museo Nacional del Bardo

text: Todos los brasileños, colombianos, españoles, argentinos y mexicanos consiguieron escapar de los ataques, estos últimos fueron transportados a Barcelona.


title: Ataque al Museo Nacional del Bardo

text: Países de origen de las víctimas según un artículo de la BBC, del 20 de marzo. Dos atacantes fueron abatidos en la escena. El primer ministro Habib Essid, identificó a dos de los cinco sospechosos como Yassine Labidi y Saber Khachnaoui. Por su parte, el grupo terrorista Estado Islámico se ha responsabilizado por el ataque al museo.


title: Playa de Aramar

text: La playa de Aramar, se sitúa en la localidad de Aramar, en la comarca del Cabo de Peñas, en el concejo de Gozón, comunidad autónoma del Principado de Asturias, España.


title: Playa de Aramar

text: La playa tiene forma de concha, y presenta un lecho de poca arena y mucha piedra, a la que se puede acceder por un camino no asfaltado, que pasa por un pequeño aparcamiento situado en la entrada. Presenta algunos servicios como lavabos, duchas, papeleras, servicio de limpieza, señalización de peligro e incluso establecimientos de comida y bebida; y, en temporada veraniega, cuenta con equipo de auxilio y salvamento.


title: Playa de Aramar

text: Para acceder a ella se utiliza el mismo recorrido que para la Playa del Dique pero hay que tomar la calle Asturias en vez de calle Molín de la Arena. Este camino pasa por un pequeño puente que salva el «arroyo de La Gallega» que desemboca en esta playa. Está situada muy cerca de la playa de El Dique, a la que se une cuando hay bajamar, pudiéndose pasar en ese momento a la isla del Carmen desde ambas playas. Tiene como atractivos un yacimiento del Mesolítico y el antiguo astillero Anselmo Artime. También es recomendable la pesca deportiva a caña.


title: Ptychohyla macrotympanum

text: Ptychohyla macrotympanum es una especie de Anura de la familia Hylidae, género "Ptychohyla". Es endémico del occidente de Guatemala. La especie esta amenazada por destrucción de hábitat, y posiblemente por los efecto de la quitridiomicosis.


title: Ptychohyla macrotympanum

text: Fue únicamente encontrado en el municipio de La Democracia, Huehuetenango.  Su hábitat natural se compone de bosque seco donde vive en la cercanía de cursos de agua. Su distribución altitudinal oscila entre 100 y 1000 msnm.


title: Sotajumala

text: Sotajumala es una banda finlandesa de "death metal" fundada en Jyväskylä, Finlandia Central, en 1998.


title: Sotajumala

text: Sotajumala fue fundado por Tomi Otsala y Kosti Orbinski en 1998. En 2000 se unen a la banda Arttu Romo, Pete Lapio, Jyrki Häkkinen y Harri Lastu, completando así su primera lista de miembros. En septiembre de 2001 la banda grabó su primer demo titulado "Sotajumala" que finalmente llevó a firmar con Woodcut Records. El guitarrista Pete Lapio dejó la banda poco después, y el cantante Harri Lastu también dejó la banda a finales del verano de 2002, debido a problemas personales y pronto fue sustituido por Teijo Hakkola.


title: Sotajumala

text: Durante el 2002 la banda entró "Watercastle Studio" para grabar cuatro nuevas canciones que Woodcut Records había lanzado a principios de 2003 como "Panssarikolonna". El baterista Arttu Romo y el guitarrista Jyrki Häkkinen dejan la banda poco después del lanzamiento y el baterista de sesión Timo Häkkinen fue contratado para tocar en el primer álbum de larga duración, que iba a ser grabado en el otoño. El exguitarrista Pete Lapio unió a la banda nuevamente durante el verano.


title: Sotajumala

text: En 2003, fue lanzado el álbum "Death Metal Finland" que fue grabado en "Sam's Workshop" en Jyväskylä, Más cambios de formación que se produjo en agosto, cuando Timo Häkkinen se unió a la banda como miembro definitivo y cantante Teijo Hakkola fue despedido. Mynni Luukkainen se integró como cantante de sesión y la banda fue capaz de seguir tocando en espectáculos. En la primavera de 2005 Sotajumala hizo una gira por Estonia y también hizo un show de tres mini-gira en Finlandia junto con la banda Grave.


title: Sotajumala

text: En 2005, Dos nuevas canciones fueron grabadas para ser lanzado como un split con Torture Killer. Después de estas sesiones Mynni Luukkainen se une a la banda como miembro definitivo. En agosto, la banda tocó en "Jalometalli Metal Music Festival" en Oulu.


title: Sotajumala

text: A finales del 2007 lanzan "Teloitus", el álbum entró a la lista de álbumes más populares de Finlandia entrando en la posición º17. Este fue el último álbum de la banda para Woodcut Records.


title: Sotajumala

text: En diciembre de 2008 la banda fue a grabar para un nuevo material larga duración y anunció que van a tratar de no anticipar antes de completar el álbum. En el caso de Sotajumala esto normalmente no funciona como es evidente por su actuación en "Jalometalli Winterfest" en febrero de teloneando a Napalm Death, y el tercer álbum de larga duración "Kuolemanpalvelus" fue lanzado el 26 de mayo de 2010.


title: Playa de El Dique

text: La playa de El Dique, se sitúa en la localidad de Aramar, en la comarca del Cabo de Peñas, en el concejo de Gozón, comunidad autónoma del Principado de Asturias, España.


title: Playa de El Dique

text: La playa tiene forma lineal, y presenta un lecho de poca arena de grano medio y oscuro con afloramientos rocosos. Se puede observar la desembocadura del arroyo Cañeo en la parte este de la playa, en la que se encuentran los restos del que fuera un antiguo astillero artesanal, que perteneció a la familia Artime durante muchos años y que era conocido con el nombre de “la Universidad”, ya que los trabajadores tenían alta cualificación. Fue el primer astillero que hubo en Luanco, y era utilizado para la fabricación de pequeñas embarcaciones de pesca, pudiéndose distinguir todavía la presencia de unos diques pese a su degradado estado de conservación. No presenta ningún tipo de servicio, ni siquiera de limpieza, o señalización de peligro.


title: Playa de El Dique

text: Está situada muy cerca de la playa de Aramal, a la que se une cuando hay bajamar, pudiéndose pasar en ese momento a la isla del Carmen desde ambas playas.


title: Media FM

text: Media FM es una emisora de radio comercial de Azerbaiyán, propiedad de la empresa Digital Media MMC.


title: Media FM

text: El 28 de octubre de 2008, el Consejo nacional de Radio y Televisión (MTRŞ) otorgó a la empresa Digital Media MMC (fundada en 2008) la licencia para la explotación por un período de seis años, de una frecuencia de radio en Bakú. Media FM comenzó a emitir en febrero de 2009.


title: Media FM

text: En febrero de 2014, la emisora recibió el premio "İlin radioşirkəti" (Compañía del año) de Azerbaiyán en 2013.


title: Media FM

text: El 27 de octubre de 2014, el Consejo nacional de Radio y Televisión prorrogaba la licencia por otros seis años.


title: Media FM

text: Espacios musicales, un programa matinal, magacines de entretenimiento e información deportiva en directo son algunos de los rasgos de la programación de la emisora, enfocada a la juventud.


title: Media FM

text: La selección musical es una mezcla de pop actual de Azerbaiyán, Turquía, Rusia, e internacional en menor medida.


title: Media FM

text: Su emisión analógica en frecuencia modulada desde la torre de televisión de Bakú, con una potencia de 2500 vatios, permite su recepción en Bakú, Shirvan, Sumqayit y los rayones de Absherón, Qobustan y Xızı.


title: Media FM

text: Además de poder escucharse mediante su propia página web, Media FM emite para Asia Central a través del satélite Azerspace-1 (46ºE) por la frecuencia de 11169 MHz, polarización horizontal.


title: (6252) Montevideo

text: (6252) Montevideo es un asteroide perteneciente al cinturón de asteroides, región del sistema solar que se encuentra entre las órbitas de Marte y Júpiter, más concretamente a la familia de Coronis descubierto el 6 de marzo de 1992 por el equipo del Uppsala-ESO Survey of Asteroids and Comets desde el Observatorio de La Silla, Chile.


title: (6252) Montevideo

text: Designado provisionalmente como 1992 EV11. Fue nombrado Montevideoen homenaje a la capital de Uruguay y la ciudad de nacimiento de Gonzalo Tancredi, uno de los descubridores de este planeta menor. El significado del nombre proviene del hecho de que la ciudad está "vigilada" por una colina en forma de cuenco. Fundada en 1726 por la corona española para detener la expansión portuguesa, Montevideo tiene una larga tradición astronómica, comenzando en 1789 cuando se construyó el primer observatorio para estudiar un tránsito de Mercurio, cuyas observaciones fueron utilizadas por Urbain Le Verrier para descubrir el avance secular del perihelio de Mercurio. En 1955 se construyó el primer planetario de habla hispana en el mundo. Nombrado con motivo de la octava reunión regional latinoamericana de la IAU, celebrada en Montevideo en noviembre de 1995.


title: (6252) Montevideo

text: Montevideo está situado a una distancia media del Sol de 2,906 ua, pudiendo alejarse hasta 3,085 ua y acercarse hasta 2,726 ua. Su excentricidad es 0,061 y la inclinación orbital 3,139 grados. Emplea 1809,62 días en completar una órbita alrededor del Sol.


title: (6252) Montevideo

text: La magnitud absoluta de Montevideo es 13,4.


title: Ptychohyla sanctaecrucis

text: Ptychohyla sanctaecrucis es una especie de Anura de la familia Hylidae, género "Ptychohyla". Es endémico del occidente de Guatemala. La especie esta amenazada por destrucción de hábitat, contaminación del agua, y posiblemente por los efectos de la quitridiomicosis.


title: Ptychohyla sanctaecrucis

text: Fue únicamente encontrado en la Sierra de Santa Cruz, departamento de Izabal en el oriente de Guatemala.  Su hábitat natural se compone de bosque húmedo subtropical donde vive en la cercanía de cursos de agua. Su distribución altitudinal oscila entre 366 y 1150 msnm.


title: Carmelo Álvarez

text: Carmelo Álvarez es un teólogo cristiano puertorriqueño, exponente de la teología de la liberación.


title: Carmelo Álvarez

text: Obtuvo la licenciatura en la Universidad de Puerto Rico en 1969,; la maestría en el Seminario Evangélico de Puerto Rico en 1971; el doctorado en Historia de la Iglesia en 1974, en la Emory University; y el Ph.D. de la Universidad Libre de Ámsterdam, en 2006.


title: Carmelo Álvarez

text: Fue profesor de la Emory University entre 1971 y 1974 y profesor visitante de la Comunidad Teológica y la Universidad Nacional Autónoma de México en 1975. Entre 1975 y 1989 fue profesor del Seminario Bíblico Latinoamericano de San José (Costa Rica). Entre 1977 y 1992 fue coordinador general del Departamento Ecuménico de Investigaciones (DEI). Entre 1994 y 2002 fue profesor del Seminario Teológico Cristiano, de la Iglesia Discípulos de Cristo, en Indianápolis, y en 2003 del Seminario del Sur de la misma iglesia en Quito. Desde 2007 fue profesor de Historia del Cristianismo, del Seminario Evangélico de Puerto Rico. En 2009 fue nombrado obispo de la Unión Evangélica Pentecostal Venezolana.


title: Carmelo Álvarez

text: Vive en Chicago y es conferencista y asesor teológico como consultor en educación teológica en Latinoamérica y el Caribe, nombrado por la Junta de Ministerios Globales de la Iglesia Cristiana Discípulos de Cristo y la Iglesia Unida de Cristo, en Estados Unidos y es también miembro del Consejo Evangélico Pentecostal Latinoamericano CEPLA.


title: Freejack

text: Freejack es una película de ciencia ficcióny acción de , dirigida por Geoff Murphy y protagonizada por Emilio Estévez, Mick Jagger, Rene Russo y Anthony Hopkins. Tras su estreno en los Estados Unidos, la mayoría de las críticas fueron negativas. La historia es una adaptación de "Inmortalidad, Inc.", una novela de 1959 escrita por Robert Sheckley. Aparte de los elementos más básicos —el viaje de un hombre moderno a un futuro donde todo está a la venta, y la presencia de "controlador espiritual" en el que están suspendidas las almas—, la trama ciberpunk de la película poco se parece en tono y contenido a la historia de Sheckley, donde el descubrimiento de la prueba científica de que hay vida después de la muerte altera el punto de vista de la sociedad acerca de la santidad de la vida.


title: Freejack

text: En el año 2009, los super-millonarios consiguen la inmortalidad contratando a los llamados ""bonejackers"", unos mercenarios que se sirven de la tecnología para viajar en el tiempo y arrebatar personas del pasado justo antes de su muerte. Sus cuerpos son entonces tomados por los ricos para prolongar sus vidas. A quienes logran escapar de los bonejackers se los conoce como ""freejacks"" y la ley los considera menos que humanos. En este futuro distópico, la mayoría de las personas sufren de mala salud física como resultado del abuso de las drogas y la contaminación ambiental, lo que las hace poco atractivas como cuerpos de reemplazo.


title: Freejack

text: Alex Furlong (Emilio Estévez) es un corredor de coches profesional que en 1991 está a punto morir de forma espectacular en un accidente presenciado por su prometida Julie Redlund (Rene Russo) y su agente Brad (David Johansen) cuando es arrebatado del automóvil por una máquina del tiempo y transportado al Bronx del siglo XXI. Los captores de Furlong -liderados por el mercenario Victor Vacendak (Mick Jagger)- son emboscados y Furlong logra escapar. Sin tener idea de lo que está pasando, Furlong intenta encontrar a Julie: pero ella ya no vive en la misma dirección que en 1991, así que se refugia en una iglesia donde una simpática (y bien armada) monja (Amanda Plummer) le explica lo que le ha pasado además de proporcionarle ropa, comida y una pistola.


title: Freejack

text: Furlong encuentra a su antiguo agente Brad, pero este enseguida lo delata, y es asesinado en el proceso. Entonces encuentra a Julie, pero ella llama a seguridad, creyendo que es «el bastardo que robó el cuerpo de Furlong». Cuando aparece Vacendak, Julie se da cuenta de que Furlong es de hecho "su Furlong". Intenta conseguir su huida a través de Morgan, quien ayuda a huir a los freejacks, pero la recompensa por su captura es demasiado alta. Después acude a Ian McCandless (Anthony Hopkins) para pedirle ayuda para que Furlong huya de la ciudad, y este promete ayudarla. Pero todo es una trampa: Vacendak y sus hombres intentan volver a capturar a Furlong, pero este logra derrotar a los mercenarios y controlar a Vacendak a punta de pistola. Furlong exige que le digan quién quiere su cuerpo, y Vacendak acaba diciéndole que es McCandless. Como Furlong le salvó la vida, Vacendak le da una posibilidad de correr y Julie roba un vehículo blindado utilizado por los bonejackers.


title: Freejack

text: Furlong y Julie logran eludir a los guardias de seguridad de Vacendak y a la fuerza policial de McCandless, pero se dan cuentan de que también tienen que vérselas con los guardias privados del director ejecutivo de McCandless, Mr. Michelette (Jonathan Banks), quien quiere hacerse con el puesto de McCandless y es también responsable de la emboscada que le permitió a Furlong huir al principio.


title: Freejack

text: Entonces Furlong pretende que Julie sea su rehén y negocia con Michelette, esperando que no sepan sobre su relación pasada con Julie, pero Michelette se da cuenta. Furlong y Julie logran salir, esperando huir por el lobby, pero son frustrados por un tiroteo entre los guardias de seguridad y los mercenarios.


title: Freejack

text: Suben en el ascensor hasta el penthouse, donde la mente de McCandless está almacenada. Un holograma de McCandless les explica qué quiere el cuerpo de Furlong para demostrar su amor a Julie. Disculpándose, ofrece dejar a Furlong a cargo de "la compañía" pretendiendo ser McCandless. Entonces llega Vacendak llega y McCandless revela que solo estaba ganando tiempo. Furlong es obligado a entrar en la máquina de transferencia. Justo cuando el proceso de transferencia empieza, Michelette entra tropezando, heridos por luchar con los soldados de Vacendak. En la confusión, Julie toma la pistola de un soldado y dispara contra el cristal de procesamiento utilizado por computadora para realizar la transferencia. Los resultados de transferencia se muestran como inconclusos, por lo que nadie sabe si McCandless controla el cuerpo de Furlong. Los científicos de McCandless no pueden determinarlo y concluyen que McCandless debe identificarse, Michelette concuerda y revela que McCandless es el único que conoce su propio código de identificación, uno que Alex desconocería. Vacendak recibe una computadora que muestra el código de McCandless y le ordena a Furlong decir cuál es.


title: Freejack

text: Alex responde diciendo el código lentamente y Vacendak le pide que continúe. Michelette concluye que la transferencia se ha completado e intenta matar a Furlong, pero Vacendak y sus hombres le disparan. Furlong remarca lo bien que se siente en su "nuevo" cuerpo y luego le ordena a Julie vestirse más apropiadamente.


title: Freejack

text: Poco después, Furlong y Julie deciden dar un paseo, y Vacendak los detiene cuando el auto empezaba a alejarse. Resulta que la transferencia no se completó después de todo: Furlong dio el código de McCandless equivocado, pero Vacendak estuvo de acuerdo. Él solamente está esperado que Furlong cometiera un error: McCandless no sabía conducir. Vacendak le dice a Julie: «Tendrás que entrenarlo mejor», y luego se va mientras Furlong y Julie se alejan.


title: Freejack

text: El papel de Julie Redlund originalmente iba a ser interpretado por Linda Fiorentino, pero dejó la producción por problemas de horario y Rene Russo fue contratada para reemplazarla.


title: Freejack

text: La película tuvo una acogida crítica negativa y actualmente mantiene un índice del 15% en Rotten Tomatoes basado en 15 revisiones.


title: Freejack

text: "Freejack" se lanzó en VHS en 1992, y luego en DVD en 2002.


title: 5,10-Metilentetrahidrofolato

text: El 5,10-Metilentetrahidrofolato (5,10-CH-THF) es el sustrato utilizado por la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) para producir 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF, o ácido levomefólico).


title: 5,10-Metilentetrahidrofolato

text: El 5,10-CH-THF también puede ser utilizado como coenzima en la biosíntesis de timidina. Más específicamente es el dador de C1 en la reacción catalizada por las enzimas timidilato sintasa y timidilato sintasa (FAD). También funciona como cofactor en la síntesis de serina a partir de glicina por medio de la enzima serina hidroximetil transferasa.


title: Olly Alexander

text: Oliver Alexander Thornton (Yorkshire, 15 de julio de 1990), conocido como Olly Alexander, es un actor, cantante y compositor británico. Es el artista tras el proyecto musical Years & Years.


title: Olly Alexander

text: Oliver Alexander Thornton nació el 15 de julio de 1990, en Yorkshire (Inglaterra). Su madre, Vicki Thornton, fue una de las fundadoras del Festival de Música de Coleford.


title: Olly Alexander

text: Alexander comenzó su carrera en películas como "Summerhill" y "Bright Star" (2009). Ha participado en "Tormented", "Enter the Void" (2010), de Gaspar Noé, y en "Great Expectations" (2012). También colaboró con el guion y la banda sonora de la película independiente "The Dish & the Spoon", estrenada en 2011.


title: Olly Alexander

text: En 2013 interpretó a Peter Pan en la obra "Peter y Alice" en el West End, junto a Ben Whishaw y Judi Dench. Ese mismo año obtuvo un papel secundario en la serie "Skins", como Jakob. En 2014 interpretó a uno de los personajes principales en "God Help the Girl", donde también canta y toca la guitarra. La película fue escrita y dirigida por Stuart Murdoch, cantante de Belle and Sebastian. Ese mismo año trabajó en la película "The Riot Club".


title: Olly Alexander

text: Desde 2014 interpreta al vampiro Fenton en la serie "Penny Dreadful". En 2021, protagonizó la miniserie de HBO Max y Channel 4, "It's a Sin", donde interpretó a Ritchie Tozer.


title: Olly Alexander

text: En 2010, Alexander se unió a la banda Years & Years como vocalista principal, después de que el guitarrista Mikey Goldsworthy lo oyera cantar en la ducha y notara que tenía "una buena voz". El primer sencillo, «Traps», fue publicado en septiembre de 2013. La banda lanzó su segundo sencillo, «Real», en iTunes, en febrero de 2014. El video d contó con la participación de Ben Whishaw y de Nathan Stewart-Jarrett. El sencillo «King», ocupó el puesto número uno en marzo de 2015.


El Instituto Universitario Politécnico Santiago Mariño (IUPSM), es una universidad privada de Venezuela- Forma parte de una red de institutos universitarios y colegios de educación superior denominados «Complejo Educativo Antonio José de Sucre», siendo esta una de las instituciones universitarias privadas con mayor número de sedes en todo el país.


title: Instituto Universitario Politécnico Santiago Mariño

text: Así mismo la Universidad Ofrece al estudiante servicios de seguro estudiantil, actividades deportivas, culturales, recreativas y de orientación, además de contar con un amplio número de laboratorios de física, química, mecánica y programación y áreas estructuradas de diseño para arquitectura. Los cuales son renovados todo los años y cuentan con docentes especialistas , que se encargan de educar a los alumnos usando los laboratorios y estructuras de diseño de arquitectura.


text: Es una comunidad universitaria que reúne a profesores, y personal administrativo, con muy buen nivel profesional, siendo sus técnicas de enseñanza alta y que alientan a los estudiantes, en su desarrollo educativo.


text: La institución fue fundada de la mano del Dr. Raúl Quero Silva y fue establecida legalmente por el Estado Venezolano según decreto presidencial N° 1.839 del 17/09/1991, de conformidad con el parágrafo único del artículo10 de la Ley de Universidades y con los artículos 2 y 68 del Reglamento de los Institutos y Colegios Universitarios promulgado el 16/01/1974, visto el informe de los organismos técnicos del Ministerio de Educación y la opinión favorable del Consejo Nacional de Universidades, siendo la Extensión de Barcelona en el Estado Anzoátegüi la sede principal. Quienes promovieron la creación de este centro de Educación Superior, fueron educadores venezolanos con dilatada experiencia, pertenecientes a diferentes ramas del quehacer en el sector universitario.


text: Las actividades académicas se iniciaron en el mes de octubre de 1991 con las carreras de Arquitectura e Ingeniería en Mantenimiento Mecánico, Electrónica, Industrial, Eléctrica, Sistemas, Civil y Diseño Industrial. La Extensión Valencia fue creada el 12/03/1992 mediante resolución N° 1394 del Ministerio de Educación. También en el año 1992, con la creación de las extensiones de la Costa Oriental del Lago y la ampliación en Maracaibo (Resolución n.º 909), se incorporan las carreras de Ingeniería en Petróleo, Química y Agronómica.


text: El Instituto Universitario Politécnico Santiago Mariño continúa expandiéndose para 1993, es así como la cobertura se amplía con la creación de las extensiones de Barinas, Mérida, Caracas, Porlamar, Puerto Ordaz, San Cristóbal, Tovar y Maturín, según las resoluciones del Ministerio de Educación n.º 221, 528, 578, 1102, 1119, 1165, 1166 y 1251 respectivamente, que autorizan el funcionamiento del Politécnico en las ciudades mencionadas. También se crearon las extensiones de Cabimas y Maracay donde se ofertaron las carreras requeridas según la demanda poblacional para un total de 13 extensiones a nivel nacional.


text: El Instituto Universitario Politécnico "Santiago Mariño" se crea el 30/07/1991, cuando la Asociación Instituto Universitario de Tecnología Antonio José de Sucre y el ciudadano Dr. Raúl Quero Silva promueven la constitución de una Sociedad Civil, sin fines de lucro, denominada Instituto Universitario Politécnico "Santiago Mariño", cuyo objeto es garantizar, crear y promover instituciones de Educación Superior que cumplan funciones de docencia, investigación, extensión y servicios, inscrita en la Oficina Subalterna de Registro del Distrito Bolívar del Estado Anzoátegüi, el día 20/09/1991, bajo el N° 49, Tomo 12, Protocolo Primero.


text: Por Decreto Presidencial N° 1839 del 17/09/1991, se autoriza el funcionamiento del Instituto Universitario Politécnico "Santiago Mariño", con sede en la ciudad de Barcelona, Edo. Anzoátegüi. Al igual que con el Instituto Universitario de Tecnología, se procede a crear Extensiones en diferentes estados, en el orden siguiente:Arquitectura.


text: Civil.


text: Eléctrica.


text: Electrónica.


text: Industrial.


text: mecánico.


text: Sistemas.


title: Gary Goodridge

text: Gary Henry Goodridge (nacido el 17 de enero de 1966), apodado "Big Daddy", es un kickboxer y practicante de artes marciales mixtas retirado de Trinidad y Tobago. Antes de competir en kickboxing y artes marciales mixtas fue también uno de los contendientes de pulsear mejor clasificados en el mundo. A principios de 2012, Goodridge fue diagnosticado con la aparición temprana de demencia pugilística.


title: Gary Goodridge

text: Boxeo aficionado


title: Gary Goodridge

text: Kickboxing


title: Gary Goodridge

text: "Bujinkan nudo taijutsu"'


title: Gary Goodridge

text: Artes Marciales Mixtas


title: Teresa de Escoriaza

text: Teresa de Escoriaza y Zabalza (San Sebastián, 7 de diciembre de 1891-San Sebastián, 18 de julio de 1968) fue una periodista y escritora española.


title: Teresa de Escoriaza

text: Nació el 7 de diciembre de 1891 en San Sebastián. Corresponsal durante la Guerra del Rif, colaboró en publicaciones como "La Libertad", "Mundo Gráfico" y "El Eco de Galicia". Se considera que dio el primer discurso feminista a través de la radio en la historia de España. Fue autora de obras como "Del dolor de la guerra: (crónicas de la campaña de Marruecos)" (1921) o "El crisol de las razas" (1929). Vivió en Estados Unidos, donde se instaló de forma permanente antes de la Guerra Civil, ejerciendo como profesora de español; se nacionalizaría estadounidense en 1938, decidió retornar a España unos años antes de morir. Falleció el 18 de julio de 1968 en su ciudad natal. Usó puntualmente el pseudónimo «Félix de Haro».


title: Eliseo Sández Figueira

text: Eliseo Sández Figueira (nacido el 7 de mayo de 1920 en Carnota, provincia de La Coruña, España) fue un conocido cirujano, con una intensa y larga vida profesional en el entorno de la villa coruñesa.


title: Eliseo Sández Figueira

text: Eliseo Sández Figueira nació el 7 de mayo de 1920 en la localidad coruñesa de Carnota, donde en aquel momento su padre, Eliseo Sández Otero, ejercía igualmente como médico. Poco tiempo después se trasladó con toda su familia a La Coruña, donde realizó todos sus estudios de la infancia y juventud. Cuando llegó la hora de poder acceder a su carrera universitaria, había estallado la Guerra Civil y las Universidades estaban cerradas, por lo que tuvo que esperar al fin de la guerra para comenzar sus estudios de Medicina y Cirugía en la Universidad de Santiago.


title: Eliseo Sández Figueira

text: Para recuperar el tiempo perdido por la guerra, en Santiago estudió primero y segundo de Medicina en su primer año universitario, haciendo lo propio con tercero y cuarto en su segundo año de carrera.


title: Eliseo Sández Figueira

text: Con posterioridad se fue a Madrid, a continuar sus estudios en la Universidad Complutense. En Madrid estudió y trabajó varios años. Su formación como médico estuvo siempre muy marcada por la oportunidad que tuvo de estudiar y trabajar en los servicios médicos de Carlos Jiménez Díaz o Gregorio Marañón. La oportunidad de estar al lado de personajes de esta categoría fueron determinantes en el profundo humanismo que le caracterizó siempre a la hora de ejercer su actividad profesional. En Madrid se especializó primero en Neurocirugía, especialidad que abandonó en poco tiempo, dado que en aquellas épocas era casi una medicina experimental y el número de personas que fallecían era muy elevado, por lo que decidió dar un giro para formarse como cirujano general y digestivo, tanto en el entonces Hospital Provincial de Madrid (hoy, Hospital General Universitario Gregorio Marañón), como en el Hospital de San Pablo, de Barcelona.


title: Eliseo Sández Figueira

text: Posteriormente regresó a La Coruña, donde ejerció la medicina y cirugía junto a su padre, en el Sanatorio San Nicolás, que éste había fundado.


title: Eliseo Sández Figueira

text: En aquella misma época, se especializó también en Traumatología y Ortopedia, disciplina a la que se dedicó durante algún tiempo, aunque sin llegar a abandonar nunca su gran pasión, que era la Cirugía.


title: Eliseo Sández Figueira

text: En los años 60 se cerró el Sanatorio San Nicolás y el Dr. Sández, junto a su hermano oftalmólogo Manuel y a los doctores Lousa, Pando y Garma, fundaron en Betanzos la Policlínica La Concepción, que abarcaba varias especialidades. En los años 70, el Dr. Sández compaginó su actividad hospitalaria en dicha policlínica con la plaza de jefe del Servicio Médico y profesor de Higiene de la Universidad Laboral de La Coruña. Poco a poco fue abandonando la Policlínica La Concepción, que terminó por ser cerrada y a partir de entonces trabajó siempre en la Sanidad Pública.


title: Eliseo Sández Figueira

text: Tras una intensa y larga vida profesional, el Dr. Sández falleció en La Coruña el 1 de diciembre de 2008.


title: Eliseo Sández Figueira

text: Cabe reseñar alguna anécdota del Sanatorio San Nicolás, pues no en vano fue pionero en España en el uso de la penicilina, empleada por primera vez en España por el doctor Fernández Obanza, después de que él mismo y los doctores Sández, padre e hijo, decidiesen adoptar esta medida que nunca había sido empleada antes en nuestro país, ante un caso de septicemia endocardítica para la que entendieron que era la única posibilidad de salvación. La penicilina fue traída desde Gibraltar, aunque desgraciadamente no evitó la muerte del paciente.


title: Eliseo Sández Figueira

text: Cabe señalar también, como anécdota que caracterizaba su profunda vocación profesional, que en el año 1943 el famoso guerrillero Maquis "Benigno Andrade, alias Foucellas", concienzudamente buscado por los agentes de la Guardia Civil, resultó herido fortuitamente por su propia arma cerca del municipio coruñés de Ordes. El guerrillero fue ingresado bajo el nombre falso de Juan Fernández, y operado con éxito en el Sanatorio San Nicolás, que lindaba pared con pared con la Comisaría General de Policía, en la céntrica Plaza de Vigo de La Coruña.


title: Marc Daniels

text: Marc Daniels (27 de enero de 1912 – 23 de abril de 1989) fue un director de televisión de nacionalidad estadounidense.


title: Marc Daniels

text: Su verdadero nombre era Danny Marcus, y nació en Pittsburgh, Pensilvania. Graduado en la Universidad de Míchigan, tras servir en la Segunda Guerra Mundial, Daniels fue contratado por la CBS para dirigir el primer programa dramático de antología de la cadena, "Ford Theater". Más adelante fue el director de los primeros 38 capítulos de "I Love Lucy", serie en la cual Daniels recomendó a Vivian Vance para el papel de Ethel Mertz. Daniels, junto al cineasta Karl Freund, es el introductor de la técnica de rodaje de tres cámaras, en oposición a la tradicional con una única cámara.


title: Marc Daniels

text: Además de "I Love Lucy", Daniels también dirigió episodios de "Where's Raymond?", "Gunsmoke", "Fame", "Alice", "Hogan's Heroes", y "The Andros Targets". Entre los aficionados a la ciencia ficción, Daniels es quizás más conocido por dirigir más de una docena de capítulos de "" (entre ellos el episodio "") y por escribir un episodio de "" ("One of Our Planets is Missing"). Hacia el final de su carrera, Daniels trabajó de Nuevo con Lucille Ball en la última serie de la actriz, "Life with Lucy" (1986).


title: Marc Daniels

text: A lo largo de su trayectoria artística, Daniels fue nominado a tres Premios Emmy y a tres Premios del Sindicato de Directores de Estados Unidos.


title: Marc Daniels

text: Marc Daniels falleció a causa de un fallo cardiaco congestivo en 1989 en Santa Mónica (California), a los 77 años de edad. Casualmente, su fallecimiento se produjo tres días antes del de Lucille Ball, que también murió a los 77 años por una enfermedad cardiaca.


title: Cristina Bestetti Costa

text: Cristina Bestetti Costa( es una botánica, taxónoma, curadora, geobotánica, y profesora brasileña.


title: Cristina Bestetti Costa

text: En 1995, obtuvo el diploma de ciencias biológicas por la Universidad Federal de São Carlos. En 1999, guiada por la Dra. Maria Candida Henrique Mamede completó su maestría en biología, por la Universidad de São Paulo. Posteriormente, en 2005, obtuvo el Ph.D. en ciencias naturales (énfasis en botánica) por la misma casa de estudios.


title: Cristina Bestetti Costa

text: Desarrolló actividades académicas y científicas, como investigadora científica en el Instituto de Botánica, de la Universidad de São Paulo, y desde 2015 en la Fundación Alvares Penteado, FAAP - SJC, Brasil.


title: Cristina Bestetti Costa

text: En el periodo entre el 7 de junio al 18 de agosto de 2002, realizó visitas científicas a instituciones europeas, con la ayuda concedida por la FAPESP y la Fundación Margaret Mee: Real Jardín Botánico de Kew, Museo de Historia Natural de Londres, Fielding-Druce Herbario, Oxford, Real Jardín Botánico de Edimburgo, el Museo Nacional de Historia Natural de París, Conservatorio y Jardín Botánico de Ginebra, Herbario del Jardín Botánico y Museo Botánico de Berlín, Herbario de la Colección Botánica de la ciudad de Múnich, Herbario del Jardín Botánico Nacional de Bélgica, y el Real Jardín Botánico de Madrid.


title: Cristina Bestetti Costa

text: Entre 2010 y 2011, trabajó, como becaria, en el Instituto Nacional de Investigación Espacial del Brasil, en el Proyecto de investigación ""Impactos das Mudanças Climáticas nos Biomas Brasileiros: Implicações para a Biodiversidade e Estudo de Caso para a Área da Refinaria de Paulínia""; y de 2011 a 2012, en el Projeto FINEP ""Cenários para a Amazônia: Clima, Biodiversidade e Uso da Terra"".


title: Cristina Bestetti Costa

text: Es autora en la identificación y nombramiento de nuevas especies para la ciencia, a abril de 2015, de dos nuevos registros de especies, especialmente de la familia Rubiaceae, y en especial del género "Coccocypselum" (véase más abajo el vínculo a IPNI).


Cristina Bestetti Costa


title: Alejandro Gabriel Fernández

text: Alejandro Gabriel Fernandez (Buenos Aires, 4 de diciembre de 1969), es un abogado y funcionario argentino.


title: Alejandro Gabriel Fernández

text: Actualmente es Consejero de la Magistratura de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires.


title: Alejandro Gabriel Fernández

text: Fue Auditor General de la Ciudad de Buenos Aires en el período que abarca desde el 2007 hasta noviembre de 2015. También fue Interventor de la Dirección de Admisión de Extranjeros. Estuvo a cargo de Recursos Humanos del Ministerio del Interior, fue consultor externo de uno de los directores del Ente Tripartito de Obras y Servicios Sanitarios y Coordinador Administrativo y Coordinador del Comité de Seguridad en el Fútbol en la Secretaría de Seguridad Interior.


title: Alejandro Gabriel Fernández

text: Nació el 4 de diciembre de 1969 en Buenos Aires, Argentina. Vive en el barrio de Saavedra. Es abogado recibido en la Universidad de Buenos Aires


title: Península de Hel

text: La península de Hel ( o "Półwysep Helski"; o "Putziger Nehrung") es una península formada por un gran banco de arena de 35 kilómetros de largo situada en el extremo norte de Polonia, y rodeada por el mar Báltico. Administrativamente es parte de la "gmina" de Puck, en el Voivodato de Pomerania.


title: Península de Hel

text: La península tiene un ancho variable: de 300 metros como máximo a 100 metros como mínimo. En tanto la península está constituida por un banco de arena, es posible que las tormentas de invierno en el Báltico inunden las zonas bajas (formando transitorios "islotes"). De hecho, hasta el siglo XVII existían tales islotes que solo en verano formaban una cadena de tierra. En su extremo está el balneario de Hel. Al sur, encierra la mayor parte de la bahía de Puck.


title: Península de Hel

text: La península fue parte del reino de Polonia desde la Edad Media pero luego pasó al reino de Prusia desde 1772 y después al Imperio alemán desde 1871. En 1919 la península quedó comprendida dentro de la reconstituida República Polaca y allí empezó a ganar importancia estratégica y militar, alcanzando una guarnición de hasta 3000 soldados.


title: Península de Hel

text: Cuando la Alemania nazi invadió Polonia en septiembre de 1939, la guarnición polaca dinamitó parte de la península tornándola en una isla, antes de rendirse tras 32 días de lucha. Bajo dominio del Tercer Reich, la península fue dotada de fortificaciones y se construyó una pesada batería de tres cañones, tras la campaña soviética en Pomerania y Prusia Oriental de febrero-abril de 1945, miles de soldados y civiles alemanes se refugiaron en la península mientras las fuerzas soviéticas avanzaban por tierra firme, hasta que los germanos capitularon el 14 de mayo del mismo año.


title: Península de Hel

text: De nuevo bajo dominio polaco, la península fue fortificada hasta la década de 1950, con cañones adicionales. Tras 1989, muchas de las fortificaciones y piezas de artillería antigua se han convertido en atracciones turísticas, aunque algunas zonas siguen siendo propiedad de las fuerzas armadas de Polonia.


title: Conducto nervioso artificial

text: Un conducto nervioso guía (también llamado conducto nervioso artificial o injerto nervioso artificial, a diferencia de autoinjerto) es un medio de guía artificial de recrecimiento axonal para facilitar la neuroregeneración y es uno de los múltiples tratamientos clínicos para las lesiones nerviosas. Cuando la sutura de dos extremos de un nervio seccionado no puede lograrse sin ejercer una tensión, el procedimiento clínico habitual para las lesiones de los nervios del sistema periférico es usar injertos nerviosos autólogos. Debido a la limitada disponibilidad de tejidos donadores y recuperación funcional de los autoinjertos nerviosos, la investigación en la ingeniería de tejidos neural se ha concentrado en el desarrollo de conductos nerviosos guía bioartificiales como un tratamiento alterno, especialmente para defectos grandes. Técnicas similares están siendo exploradas para la reparación de la médula espinal, sin embargo la regeneración en el sistema nervioso central tiene muchos más retos, ya que los axones no se regeneran de manera apreciable en su ambiente nativo.


title: Conducto nervioso artificial

text: La creación de conductos artificiales también es llamada entubación, debido a que los extremos nerviosos y la brecha intervenida son encerradas por un tubo hecho de materiales biológicos o sintéticos. Si el conducto está en forma de tubo biológico, tubo sintético o un conducto diseñado con ingeniería de tejidos, debería facilitar la comunicación neurotrópica y neurotrófica entre los extremos proximales y distales entre la brecha nerviosa, bloquear factores de inhibición externos y proveer una guía física para el recrecimiento axonal. El objetivo más básico de un conducto nervioso artificial es combinar señales físicas, químicas y biológicas bajo condiciones que fomenten la formación de tejido.


title: Conducto nervioso artificial

text: Algunos materiales que se han usado para elaborar tubos biológicos incluyen vasos sanguíneos y músculos esqueléticos, mientras que tubos sintéticos no absorbibles y bioabsorbibles se han hecho de silicona y ácido poliglicólico, respectivamente. La ingeniería de tejidos para conductos nerviosos artificiales se ha combinado con muchos elementos: andamios estructurales, materiales de andamios, terapias celulares, factores neurotróficos y materiales biomiméticos. La elección de señales físicas, químicas y biológicas, está basada en las propiedades del ambiente nervioso, el cual es crítico para crear el ambiente deseado para la regeneración axonal. Los factores que controlan la selección del material incluye la biocompatibilidad y biodegradabilidad,integridad mecánica, controlabilidad durante el crecimiento nervioso, implantación y esterilización.


title: Conducto nervioso artificial

text: . En ingeniería de tejidos hay tres principales niveles de estructuras de andamios, que son:


title: Conducto nervioso artificial

text: La superestructura de un conducto o un andamio es importante para la estimulación de condiciones para la formación de tejido nerviosos "in vivo". La matriz extracelular, que es principalmente responsable de la dirección y formación del tejido en crecimiento, tiene un complejo superestructural creado por muchas moléculas fibrosas entre tejidas. Algunas formas de crear superestructuras incluye el uso de hidrogeles termo-sensibles, canales orientados longitudinalmente, fibras orientadas longitudinalmente, axones estirados en crecimiento y andamios nanofibrosos.


title: Conducto nervioso artificial

text: En los traumatismos craneoencefálicos, se inicia una serie de eventos de daños que lleva a muerte celular y disfunción general, lo que causa la formación de una cavidad de lesión con forma irregular. La cavidad resultante causa muchos problemas para los andamios de ingeniería de tejidos, ya que la implantación invasiva es requerida y generalmente el andamio no tiene la forma de la cavidad. Para sortear estas dificultades, los hidrogeles termo-sensibles se han diseñado hidrogeles para someterse a transiciones solución-gelación (sol-gel), que son causadas por diferencias en cuanto a temperatura del cuarto y las fisiológicas, para facilitar la implantación a través de la gelación in situ y conformar la forma de la cavidad, permitiendo que éstas sean inyectadas de una manera mínimamente invasiva.


title: Conducto nervioso artificial

text: La metilcelulosa (MC) es un material con una transición solución-gelación bien definida en un rango óptimo de temperatura. La gelación de MC ocurre por un incremento en interacciones hidrofóbicas entre intra- e intermoleculares. La transición sol-gel está gobernada por la temperatura mínima crítica de la solución (LCST, por sus siglas en inglés), la cual, es la temperatura en la que la fase elástica iguala a la fase elástica. La LCST no debe de exceder la temperatura fisiológica (37 °C), si el andamio se gelifica en la implantación, creando una administración mínimamente invasiva. Después de la implantación a la cavidad de una lesión traumática o a un conducto nervioso artificial, la MC produce una ligera inflamación. También es muy importante para que la invasión sea poco invasiva, que la solución MC tiene viscosidad en temperaturas menores a su LCST, lo que permite que sea inyectada a través de una aguja de pequeño calibre para aplicaciones "in vivo".La MC ha sido usada de forma exitosa como un agente de administración para terapias farmacéuticas intraocular y oral. Algunas de sus desventajas incluyen su poca inclinación para la absorción de proteínas y adhesión neuronal haciéndolo un hidrogel no bioactivo. Gracias a esto el uso de MC, en la ingeniería de tejidos neural regeneracional, requiere ser adjuntada a un grupo biológicamente activo sobre el esqueleto del polímero para permitir la adhesión celular.


title: Conducto nervioso artificial

text: Otro gel termo-sensible está formado de la unión de quitosano con sales de glicerofosfatos (GP).Esta solución presenta gelación a temperaturas mayores a 37 °C. La gelación de quitosano/GP es bastante lenta, aproximadamente media hora para iniciarse y nueve para estar completamente estable. Su fuerza varía entre 67 a 1572 Pa dependiendo de la concentración de quitosano; el extremo inferior de este rango se aproxima a la rigidez del tejido cerebral. El quitosano/GP ha demostrado tener éxito "in vitro", pero la adición de polilisina se necesita para permitir la unión a las células nerviosas. La polilisina se une con un enlace covalente al quitosano para prevenir su difusión. La polilisina fue seleccionada debido a su naturaleza positiva y su alta hidroficidad, la cual promueve el crecimiento de la neurita. La supervivencia de las neuronas se duplicó, aunque la extensión de la neurita no cambió con su adición.


title: Conducto nervioso artificial

text: Los canales orientados longitudinalmente son estructuras macroscópicas que permiten ser adicionadas a un conducto para dar una buena dirección guiada a través del andamio a los axones en regeneración. En un andamio con arquitectura de canal microtubular, los axones en regeneración son capaces de extenderse longitudinalmente a través del axón, como lo harían de manera natural en los tubos endoneurales de los nervios periféricos. Adicionalmente, los canales incrementan la superficie de contacto disponible para contacto celular. Los canales son usualmente creados al insertar una aguja, cable o una segunda solución polimérica dentro del andamio polimérico; después de estabilizar la figura del polímero principal, la aguja, el cable o el segundo polímero son retirados para así formar los canales. Comúnmente múltiples canales son creados; sin embargo, los andamios pueden estar constituidos por solo un gran canal, que simplemente es un tubo hueco.


title: Conducto nervioso artificial

text: Una técnica de moldeado fue creada por Wang et al. para formar un conducto nervioso artificial con una matriz multicanal interior y una pared tubular exterior a base de quitosano. En su estudio del 2006, Wang et. al. enroscaron agujas de acupuntura a través de un tubo hueco de quitosano, donde se fijaron en cualquier de los dos extremos con parches creados con CAD. Una solución de quitosano fue entonces inyectada hacia los tubos y solidificada, después se removieron las agujas, creando los canales orientados longitudinalmente. Un andamio representativo fue luego creado para caracterización con 21 canales usando agujas de acupuntura con un diámetro de 400 µm. Bajo investigación en microscopio, los canales fueron encontrados casi circulares con pequeñas irregularidades; todos los canales estaban alineados con el diámetro interior de la pared del tubo. Fue confirmado con micro imágenes de CT que los canales atravesaron todo la longitud del andamio. Bajo absorción de agua los diámetros internos y externos del andamio se engrandecieron, pero su cambio en diámetro no fue significativo, lo cual era necesario para mantener la forma del andamio que guíe a la extensión del la neurita. La estructura interior provee un incremento en la fuerza compresora comparada con un tubo hueco, que puede prevenir colapsos de los andamios hacia una neurtia en crecimiento. Las células Neuro-2a son capaces de crecer en la matriz interna del andamio y ser orientadas por el canal. Aunque este método sólo se ha probado con quitosano, se puede ajustar a otros materiales.


title: Conducto nervioso artificial

text: La liofilización y el proceso de calentamiento de cables es otro método para crear canales orientados longitudinalmente, desarrollado por Huang et. al. (2005). Una solución de quitosano y ácido acético se congeló alrededor de cables de níquel-cobre (Ni-Cu) en una trampa de nitrógeno líquido; subsecuentemente los cables son calentados y removidos. Los cables de Ni-Cu se seleccionaron debido a que presentan altos niveles de resistencia. Liofilizadores con controles para temperatura fueron usados para sublimar el ácido acético. No hubo indicios de que los canales se fundieran o se dividieran. Después de la liofilización las dimensiones del andamio se redujeron, causando que los canales fueran más pequeños que el de los cables usados. Los andamios fueron neutralizados a un pH fisiológico usando una base, lo cual tuvo efectos dramáticos a la estructura porosa. Bases más débiles mantuvieron la estructura porosa uniforme, pero las más fuertes la hicieron incontrolable. La técnica usada aquí puede ser ligeramente modificada para acomodar otros polímeros y solventes.


title: Conducto nervioso artificial

text: Otra manera de crear canales orientados longitudinalmente es la de crear conductos de polímeros con fibras orientadas longitudinalmente insertado dentro de otro polímero; entonces disolver las fibras de manera selectiva y crear los canales orientados de manera longitudinal. Las fibras de policaprolactona (PCL) son insertadas en andamios de hidroxietilmetacrilato (HEMA). El PCL fue elegido sobre el poliácido láctico (PLA) y el poliácido láctico-co-glicólico, ya que es insoluble en HEMA, pero soluble en acetona. La importancia de esto recae en que HEMA fue usado como el material del conducto principal y la acetona para disolver las fibras del polímero de forma selectiva. Las fibras de PCL extruidas fueron insertadas en un tubo de vidrio y la solución HEMA inyectada. El número de canales creados fue consistente de lote a lote y las variaciones en el diámetro de las fibras se pudo reducir al crear una sistema de extrusión más controlado sobre las fibras de PCL. Los canales formados fueron continuos y homogéneos al examinar las variaciones porosas. El proceso es seguro, reproducible y con dimensiones controlables. En estudios similares conducidos por Yu y Shoichet (2005), HEMA fue copolimerizada con AEMA para crear un gel de P(HEMA-co-AEMA). Fibras de policaprolactona (PCL) fueron insertadas en el gel y después disueltas selectivamente por acetona con sonicación para crear los canales. Se encontró que la HEMA en mezcla con 1% de AMEA crean geles más fuertes. Cuando se comparan andamios sin canales, la adición de 82 a 132 canales puede proveer un aproximado de 6-9 en incremento de área superficial, que puede ser ventajoso para los estudios de regeneración que dependen de contacto mediado por señales.


title: Conducto nervioso artificial

text: Itoh et al. (2003) desarrollaron un andamio a base de largos canales orientados longitudinalmente usando tendones de cangrejo de quitosano. Los tendones fueron cultivados de cangrejos (Macrocheira kaempferi) y lavados repetidamente con hidróxido de sodio para remover las proteínas y desacetilar la quitina del tendón, que subsecuentemente fue conocido como tendón quitosano. Una barra de acero inoxidable con forma transversal triangular (cada lado de 2.1mm de largo) fue insertado en un tubo de tendón quitosano con forma transversal circular (diámetro: 2mm; largo: 15mm). Cuando se compara las formas triangulares y circulares, se encontró que los tubos triangulares mejoran la fuerza mecánica, manteniendo su forma, e incrementando el área superficial disponible. Mientras este método es efectivo para crear un canal único, no provee tanta área superficial como el andamio multicanal para crecimiento celular.


title: Conducto nervioso artificial

text: Newman et al. (2006) insertaron fibras conductoras y no conductoras a un andamio de colágeno-TERP (colágeno reticulado con un copolímero de poli(N-isopropilacrilamida) (PNiPAAm)). Las fibras fueron incrustadas envolviéndolas de forma estrecha en un pequeño corte de vidrio y poniéndolo entre una solución de colágeno-TERP y otro corte de vidrio; espaciadores entre los cortes de vidrio hace el grosor del gel en 800µm. Las fibras conductoras son fibras de carbono y Kevlar , y los cables no conductores son de nailon-6 y tungsteno. Las neuritas se extienden en todas las direcciones en manojos gruesos de fibras de carbono; sin embargo con las otras tres fibras, las neuritas se extienden en conformaciones de finas bandas. Las neuritas demostraron no tener un crecimiento direccional en las fibras de carbono y Kevler, pero crecen a través de las fibras nailon-6 y en cierto punto a través de cables de tungsteno. Los andamios elaborados a base de cables de tungsteno y fibras de nailon-6 hizo que las neuritas crecieran hacia el gel cerca de la interfase fibra-gel en adición a crecer a través de la superficie. Todas las fibras en el gel exceptuando las Kevler demostraron un incremento significativo en la extensión de las neuritas en comparación con geles sin fibras. No hubo diferencia en extensión de las neuritas al comparar no conductores con conductores.


title: Conducto nervioso artificial

text: En su estudio de 2005 Cai et. al. adicionó microfilamentos de poli(L-ácido láctico) (PLLA) a tubos de silicón y poliácido láctico PLA huecos. Las características de guía las microfibras estaban inversamente relacionadas con el diámetro de las fibras, con diámetros más pequeños se promovía mejor la migración longitudinalmente orientada de las células y regeneración axonal. Las microfibras también promovieron la mielinización durante la reparación de los nervios periféricos.


title: Conducto nervioso artificial

text: Los tractos de axones maduros han demostrado tener crecimiento cuando son mecánicamente estirados en la porción central del cilindro del axón. Este tipo de estiramiento fue aplicado por un biorreactor hecho a la medida para crecimiento axonal, compuesto por cuatro componentes principales: cámara de expansión para axones diseñada de manera personalizada, una mesa de movimiento lineal, un motor paso a paso y un controlador. El cultivo de tejido neural es depositado en la cámara de expansión con un puerto de flujo de gases y una marco de estiramiento extraíble, que es capaz de separar dos grupos de somas (neuronas somáticas) y así estirar sus axones. Gel de colágeno fue usado para promover el crecimiento de un tracto de axón estirado más largo que son visibles a simple vista. Hay dos razones para el fortalecimiento gracias al gel colágeno: 1) después de ser secado con colágeno el cultivo se volvió hidrofóbico, lo que permite una concentración más densa de neuronas para crecer y 2) la capa de colágeno crea una capa no obstruida entre las dos substratos de elongación. Examen con un microscopio electrónico de barrido y con microscopio electrónico de transmisión demostró no tener señales de adelgazamiento en el axón por estiramiento, y el citoesqueleto pareció estar normal e intacto. Los tractos de axones crecidos y estirados fueron cultivados en una membrana biocompatible, que puede ser directamente formada a una estructura cilíndrica para su trasplante, eliminando la necesidad de transferir los axones a un andamio, después de completar su crecimiento. Los axones crecidos y estirados crecieron a un ritmo sin precedentes a un ratio de 1cm/día, después de su aclimatación por 8 días, que es más grande que la máxima 1mm/día que se dio con conos de extensión. El ratio de 1mm/día es también el promedio de rapidez de transporte para elementos estructurales como los neurofilamentos.


title: Conducto nervioso artificial

text: La investigación en fibras a nanoescalas intenta mimetizar el ambiente celular in vivo para promover el crecimiento direccionado y la regeneración Hay tres métodos para formar andamios nanofibrosos, los cuales son: autoensamblaje, separación de fases y electrospinning. No obstante hay otros métodos para formarlos.


title: Conducto nervioso artificial

text: El autoensamblaje de andamios nanofibrosos puede ocurrir sólo cuando las fibras por sí solas están diseñadas para el autoensamblaje. Una manera común para hacer el autoensamblaje de andamios fibrosos es usar péptidos anfifílicos de manera que en agua el resto hidrofóbico dirige el autoensamblaje. El cálculo preciso del diseño de los péptidos anfifílicos permite el control exacto sobre la matriz de autoensamblaje. El autoensablaje permite tanto crear topologías ordenadas como no ordenada. Phillips et al. (2005) desarrollaron y probaron "in vitro" and "in vivo" una matriz de colágeno con células de Schwann que se auto alineaba, lo que permitía el alineamiento de las neuritas DRG "in vitro". Los geles de colágeno han tenido un uso extensivo como sustratos de los cultivos de tejido tridimensionales. Las células son capaces de formar uniones con el colágeno, mediadas por integrina, lo que inicia el ensamblaje del citoesqueleto y la motilidad celular. Mientras las células se mueven por el colágeno generan fuerzas que contraen el gel. Cuando las fibras de colágeno están atadas por ambos extremos, las fuerzas generadas por las células crean una tensión uniaxial, causando el alineamiento de las fibras con las células. Las ventajas de usar este tipo de matriz recae en su fácil preparación y simplicidad. La fibronectina soluble en plasma puede también autoensamblarse en fibras estables insolubles cuando se les pone bajo tensión cortante mecánica dentro soluciones viscosas. Phillips et al. (2004) investigó un nuevo método de agregación por tensión cortante donde se mejoró la agregación.La tensión cortante mecánica fue lograda al arrastrar un bolo de 0.2ml a 0.3cm con un unas pinzas; agregados de fibronectina hacia fibras insolubles en la interfaz de rápido movimiento a través de la interfaz en una celda de ultrafiltración. El mecanismo propuesto para la agregación de fibras, es la extensión y elongación de proteínas bajo la fuerza de tensión cortante mecánica, lo que lleva a un empacamiento lateral y a la agregación de las proteínas en fibras. Phillips et al. demostraron que la tensión cortante mecánica producto del estiramiento en geles de alta viscosidad de fibronectina causaba cambios substanciales en la estructura y que cuando es aplicada a través de las extensiones uniaxiales, los geles viscosos de fibronectina formaban agregados fibrosos de fibronectina orientados; adicionalmente, los agregados fibrosos tienen menor solubilidad y pueden soportar diferentes tipos de célula in vitro.


title: Conducto nervioso artificial

text: La separación de fases permite la creación de andamios tridimensionales de fibras sub-micrométricas sin el uso de equipo especializado. Los cinco pasos a seguir en la separación de fases son: disolución de polímeros, separación y gelación de fases, extracción del solvente del gel, congelar y liofilizar en agua. El producto final es una red de fibras continuas. La separación en fases puede ser modificada para diferentes aplicaciones, y la estructura porosa puede variar por el uso de diferentes solventes, lo que puede cambiar el proceso completamente de líquido-líquido a sólido-líquido. La porosidad y el diámetro de las fibras también pueden ser modificados al varar las concentraciones iniciales del polímero; una concentración inicial mayor lleva a fibras con diámetros más largos y menos poros. Esta técnica puede ser usada para crear redes de fibras con diámetros que alcancen los diámetros de fibras de colágeno tipo I. Las redes fibrosas creadas están orientadas de forma aleatoria y hasta ahora no se ha tratado de ordenarlas. La separación de fases es usada de forma regular para crear andamios de nanofibras con muchos poros de manera sencilla.


title: Conducto nervioso artificial

text: El electrospinning provee de una plataforma robusta para el desarrollo de conductos guía nerviosos sintéticos. El electrospinning puede crear andamios en dimensiones controlables con variaciones en topología y química. Además, materiales diferentes pueden ser encapsulados dentro de fibras, incluyendo partículas, factores de crecimiento e incluso células. Esta técnica crea fibras al cargar eléctricamente un gota de polímero fundido o de solución y suspendiéndolo de un capilar. Después un campo eléctrico es aplicado a un extremo del capilar hasta que la carga se exceda la tensión superficial, haciendo un chorro del polímero y adelgazándolo. Este chorro del polímero es secretado como un cono de Taylor, dejando atrás a los polímeros cargados eléctricamente, los cuales son recolectados de una superficie conectada a la tierra mientras el solvente se evapora del chorro. Las fibras se han hilado con rangos de diámetros de 3nm hasta 1 µm. El proceso se ve afectado por parámetros como el tipo de polímero, su peso molecular y las propiedades de la disolución y por parámetros del procesos tales como la velocidad de flujo, voltaje, diámetro del capilar, la distancia entre el colector y el capilar y la capilaridad, y el movimiento del colector. La red fibrosa creada está desordenada y contiene una ratio alto de superficie-volumen como resultado de la alta porosidad; una larga superficie en área es ideal para crecimiento y el transporte de deshechos y nutrientes en la ingeniería de tejidos neural. Dos características ventajosas para la ingeniería de tejidos neural de los andamios electrospun son la morfología y la arquitectura, que mimetiza la matriz extracelular y los poros, que contienen el rango de tamaño apropiado para el intercambio de nutrientes, pero previenen el crecimiento de tejido glial (alrededor de 10 µm). Andamios electrospun de PLLA aleatorios han demostrado tener mayor adhesión celular, debido a tener una superficie más áspera. Fibras electrospun químicamente modificadas también presentan una influencia en la diferenciación de las células madre neurales y aumentar su proliferación. En la década pasada, científicos desarrollaron numerosos métodos para la producción de andamios de nanofibras alineadas, lo que provee de mayor topografía a las células. This is advantageous because large scale three-dimensional aligned scaffolds cannot be created easily using traditional fabrication techniques. En un estudio conducido por Yang et al. (2005), andamios a partir de microfibras y nanofibras alineados y aleatorios de poliácido L-lactático (PLLA) fueron creados, caracterizados, y comparados. Los diámetros de las fibras fueron directamente proporcionales a la concentración inicial del polímero usado en el electrospinning; el diámetro promedio de las fibras alineadas fue inferior al de las fibras aleatorias dentro de las mismas condiciones de proceso. Se vio que las células madre neurales se elongaron a las fibras alineadas electrospun. Las nanofibras alineadas tenían una longitud promedio de neurita comparada con las microfibras alineadas, las microfibras aleatorias y las nanofibras aleatorias. También se diferenciaron mayor número de células en las nanofibras alineadas que en las microfibras alineadas. Así, los resultados de este estudio demostraron que las nanofibras alineadas pueden ser más benéficas para la regeneración de nervios que las no alineadas o que las microfibras. Thus, the results of this study demonstrated that aligned nanofibers may be more beneficial than nonaligned fibers or microfibers for promoting nerve regeneration.


title: Conducto nervioso artificial

text: La microestructura y la nanoestructura, junto con la superestructura son los tres niveles principales a considerar para la estructura de andamios, al crear una topología de andamios. Mientras la superestructura se refiere a la forma general del andamio, la microestructura se refiere a la estructura superficial a nivel celular y la nanoestructura se refiere al nivel subcelular. Los tres niveles son capaces de provocar respuestas celulares; sin embargo hay especial interés en la respuesta celular a la topografía a nanoescala motivado por la presencia de múltiples estructuras a nanoescala dentro de la matriz extracelular. Hay muchos métodos para la manufactura de micro-nanoestructuras (muchas surgidas de la industria semiconductora) que permiten la creación de varias topologías con tamaños, forma y química controlados.


title: Conducto nervioso artificial

text: Las señales físicas son formadas al crear una estructura en la superficie ordenada al nivel de la micro y/o nanoestructura. Las señales físicas en la nanoescala han demostrado modular la adhesión, migración, orientación, inhibición por contacto, expresión de genes y formación del citoesqueleto celular. Esto permite la dirección de procesos celulares como la proliferación, diferenciación y el esparcimiento.Hay muchos métodos para la manufacturación de las topografías a esta escala, dividida entre las que generan topografías ordenadas y las que no.


title: Conducto nervioso artificial

text: Las topografías ordenadas se definen como patrones que están organizados y son geométricamente precisos. Aun así hay muchos métodos para crearlos, por lo general demandan mucho tiempo, requieren de habilidad y experiencia y el uso de equipos caros.


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text: La fotolitografía involucra exponer a una laca de silicón con resina fotoresistente a una fuente de luz; una máscara con el diseño deseado es depositada entre la laca y la fuente de luz, con ello permitiendo selectivamente que la luz pase por el filtro y cree el patrón en el fotoresist. El desarrollo adicional de la laca trae el patrón al foto-resistor. La fotolitografía realizado en la región cercana UV es considerada la forma estándar para fabricar topografías en microescala. Sin embargo, como el límite inferior está en función de la longitud de onda, este método no se puede usar para crear características a nanoescala. En su estudio de 2005, Mahoney et al. crearon arreglos organizados de canales de poliimida (11 µm en altura y 20-60 µm en ancho), éstos fueron creados en una sustrato de vidrio por fotolitografía La polimida se usa debido a que se adhiere al vidrio bien, es químicamente estable en soluciones acuosas y es biocompatible. Está hipotetizado que los microcanales limitan el rango de ángulos que los elementos citoesqueléticos dentro de los conos de crecimiento de las neuritas donde puedan acumularse, ensamblarse y orientarse. Hay un decrecimiento significativo en el número de neuritas que emergen del soma; no obstante, hay menor decrecimiento cuando el rango de ángulos aumenta por donde las neuritas puedan emerger. También las neuritas fueron en promedio dos veces más largas cuando fueron cultivadas en microcanales en comparación con superficies planas, esto se puede deber a la mayor eficiencia del alineamiento de los filamentos.


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text: En la litografía por rayos de electrones (EBL, por sus siglas en inglés de "electron beam lithography"), donde un resist sensible a electrones se expone a un rayo de electrones de alta energía. Se tiene la opción de tener tipos de resists positivos o negativos; sin embargo, con los negativos se puede obtener menor resolución de características. Los patrones son creados al programar el rayo de electrones para seguir un camino en específico sobre la superficie del material. La resolución se ve afectada por otros factores como la dispersión de electrones en el resist y una desdispersión del substrato. EBL puede crear características singulares en la escala de 3-5nm. Si se requieren características múltiples sobre un área superficial larga, como es el caso en ingeniería de tejidos, la resolución cae y las características sólo se pueden crear tan chicas como 30-40 nm y el desarrollo del resist empieza a tener más peso en la formación de patrones. Para prevenir la disolución del resist, la agitación ultrasónica se puede usar para vencer las fuerzas intramoleculares. También el 2-propanol (IPA) ayuda a elaborar arreglos de alta densidad. La EBL puede ser más rápida y menos costosa si se replican los patrones nanométricos en materiales poliméricos; la replicación del proceso se ha demostrado con policaprolactona (PCL) usando estampados calientes y disolviendo al polímero en un disolvente orgánico al cual se le agregan sales de tamaños definidos (conocido en inglés como: "solvent casting"). En un estudio conducido por Gómez et. al. (2007), microcanales de 1 y 2 µm de ancho y 400 y 800 nm de profundidad creados por EBL en PDMS se demostró una mejoría en cuanto a la formación de axones de células del hipocampo en cultivo comparándolo con señales químicas inmovibilizadas.


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text: La litografía de rayos X es otro método para formar patrones ordenados que puedan ser usados para la investigación sobre el rol que la tipografía tiene para promover la neuritogénesis. Los parámetros de las máscaras determinan la periodicidad del patrón, pero la anchura del reborde y su profundidad está determinada por las condiciones del grabado. En un estudio, los rebordes fueron diseñados con un rango de periodos de 400 a 4000nm, la anchura con 70 a 1900 nm y la profundidad con 600nm; el desarrollo de neuritas demostró que los conductos artificiales con características tan chicas como 70nm donde más de 90% de las neuritas estaban entre 10 grados de alineamiento paralelo con los rebordes y surcos. No hubo una diferencia significativa en cuanto a la orientación con el tamaño de las características usadas. El número de neuritas por célula fue constreñido por los surcos y rebordes, produciendo fenotipos bipolares más que ramificados.


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text: Las topografías desordenadas son generalmente creadas por procesos que ocurren espontáneamente durante otros procesamientos; los patrones son aleatorios en cuanto a orientación y organización, con geometría imprecisa y no controlada. Su ventaja conforme a los ordenados recae en que su elaboración necesita menos tiempo, son menos caros y no requieren experiencia. Las topografías desordenadas por separación de mezclas de polímeros, litografía coloidal y por grabado químico.


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text: En la separación de mezclas de polímeros, la mezcla sufre un separación de fases espontánea; esto ocurre durante condiciones como la disolución en soluciones orgánicas, donde sales con tamaños específicos son usados contra lajas de silicona. Las características pueden ser creadas por este método incluyendo pozos, islas, y cintas nanométicas, lo que puede ser controlado en cierta medida al ajustar el ratio de polímero y las concentraciones para cambiar las características en forma y tamaño, respectivamente. No hay mucho control en la dirección horizontal, pero la dirección vertical de las características se puede de manera precisa. Debido a que el patrón es desordenado de manera horizontal, este método sólo puede ser utilizado para investigar las interacciones celulares con alturas específicas de nanotopografías.


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text: La litografía coloidal es muy barata y puede ser usada para crear superficies con altura y diámetros controlados. Nanocoloides son utilizados como máscaras de grabado al esparcirlas por la superficie del material y después bombardeada con rayos iónicos o con la evaporación de película para desgrabar los nanocolides, creando nanocolumas y nanopozos, respectivamente. La superficie estructural final puede ser controlada mediante la variación en área cubierta por coloides y por el tamaño del último, El área cubierta por los coloides puede cambiar por la fuerza iónica de las soluciones. Esta técnica puede crear patrones largos en área superficial, que es necesaria para aplicaciones en la ingeniería de tejidos.


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text: El fresado químico involucra el sumergimiento de la superficie del material en un grabador como es el ácido fluorhídrico (HF) o el hidróxido de sodio (NaOH) hasta que la superficie sea grabada a una rugosidad deseada, hecha por los pozos y protuberancias en la escala nanométrica. Tiempos más largos conducen a una superficie más rugosa (debido a superficie en pozos y protuberancias menor). Las estructuras con geometrías específicas y organizadas no pueden ser creadas con este método rudimentario, porque a lo mucho se le puede considerar como tratamiento de la superficie para cambiar su rugosidad. La ventaja significativa es su fácil uso y costos bajos para crear nanotopografías. Lajas de silicón fueron grabadas con HF y se demostró que la adhesión celular mejoró sólo en un rango de rugosidad entre 20-50 nm.


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text: Las señales físicas no son las únicas para crear topografías, las químicas pueden ser creadas al depositar selectivamente las soluciones poliméricas en patrones sobre la superficie del sustrato. Hay diferente métodos para depositarlas, como los patrones de rayas y la microdispensación piezoeléctrica.


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text: Los patrones de rayas en películas poliméricas se pueden formar en sustratos sólidos al colar una solución polimérica diluida. Este método es relativamente sencillo, no es caro y no tiene restricciones en los materiales del andamio que pueden ser usados. EL procedimiento involucra placas horizontales de vidrio sobrepuestas, mientras se les separa verticalmente por un brecha estrecha llena de la solución del polímero. La placa superior se mueve a una velocidad constante entre 60 a 100 µm/s. Una película líquida delgada de solución se forma constantemente en el extremo del vidrio delizante seguida por la evaporación del solvente. Los patrones en raya preparados a 60, 70 y 100 µm/s con anchura y surcos de 2.2 y 6.1 µm, 3.6 y 8.4 µm, y 4.3 y 12.7 µm, respectivamente; el rango de alturas de las crestas fue de 50–100 nm. Tsuruma, Tanaka et al. demonstrated that embryonic neural cells cultured on film coated with poly-L-lysine attached and elongated parallel to poly(ε-caprolactone)/chloroform solution (1g/L) stripes with narrow pattern width and spacing (width: 2.2 µm, spacing: 6.1 µm). Sin embargo, el crecimiento neuronal fue a través del eje de los patrones con anchura de 4.3 µm y espacio 12.7 µm. En promedio las neuronas en las películas de patrones de raya tienen menor neuritas por célula y más largas comparado con las películas sin patrones. Por ello, los parámetros de patrones de raya permiten determinar la dirección de crecimiento, el largo de las neuritas y el número de neuritas por célula.


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text: La microdispensación fue usada para crear micropatrones en recipientes de cultivos poliestireno por dispensación de gotas de soluciones de laminina adhesiva y albúmina de suero bovino (BSA) no adhesiva. La microdispensación es un elemento piezoeléctrico unido a una barra de empuje de un canal grabado en silicón, el cual tiene una entrada en cada extremo y una boquilla en la mitad. El elemento piezoeléctrico se expande cuando se le aplica voltaje, causando que el líquido sea dispensado por la boquilla. El microdispensador se mueve usando una computadora que controla una tabla de x-y. La resolución del micropatrón depende de muchos factores: la viscosidad del líquido dispensado, la gota echada (la distancia entre el centro de dos gotas adyacentes en un arreglo lineal) y el sustrato. Con mayor viscosidad las líneas se hacen más delgadas, pero si la viscosidad del líquido es muy alta, no se le puede expulsar después. Calentar la solución crea líneas proteicas más uniformes. Aunque gotas se sobrepongan es necesario crear líneas continuas, la evaporación desigual puede causar concentración de proteínas en las líneas; esto se puede prevenir con evaporación más ligera al modificar las propiedades de la solución a dispensar.


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text: Para patrones que contienen 0.5 mg/ml de laminina, una proporción mayor de neuritas creció en las líneas del microdispensador que entre las líneas. En 10 mg/ml de patrones con proteína BSA y BSA libre de ácidos grasos un número significante de neuritas evitó las líneas de proteínas y creció entre las líneas. Por ello, las líneas de BSA con contenido de ácidos grasos fueron tan no permisivas para el crecimiento de neuritas como las que no tenían ácidos grasos. Como la microdispensación no requiere contacto directo con la superficie del sustrato, esta técnica puede utilizarse en superficies con topología delicada a micro o nano escala que podría destruirse por contacto. Es posible variar el contenido de proteína al dispensar más o menos gotas. Otra ventaja es que los patrones se pueden crea de manera rápida en 5-10 minutos. Porque el microdispensador piezoeléctrico no requiere calor, las proteínas y fluidos sensibles a éste como también células vivas pueden ser dispensadas.


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text: La selección del material de los andamios es quizás una de las decisiones más importantes a tomar. El material no solo debe ser biocompatible y biodegradable sino que también debe permitir la incorporación de las señales —físicas, químicas o biológicas— deseadas, lo que en el caso de las señales químicas se refiere a que debe tener un sitio de unión para péptidos y otras moléculas. El material de los andamios que más se usan para conductos guiados nerviosos son casi siempre hidrogeles. Los hidrogeles pueden estar compuestos por polímeros biológicos y sintéticos. Ambos tienen sus desventajas y ventajas. Es importante notar que el material del conducto puede producir una recuperación inadecuada cuando los ratios de (1) degradación y recuperación no igualan al ratio de formación de tejidos, (2) las propiedades de estrés-tensión no se comparan a la del tejido neural, (3) cuando en la degradación se produce inflamación, causando deformaciones, (4) se desata una gran respuesta inflamatoria, o (5) el material tiene menor permeabilidad.


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text: Los hidrogeles son una clase de biomateriales que son químicamente y físicamente polímeros reticulados solubles en agua. Pueden ser degradables o no degradables determinado por su química, pero los degradables son preferidos cuando sea posible. Ha habido mucho interés en los hidrogeles con propósitos en la ingeniería de tejidos, porque generalmente poseen gran biocompatibilidad propiedades mecánicas parecidas al tejido blando y capaces de ser inyectados como líquidos que gelifican. Cuando los geles son reticulados físicamente dependen de la separación de fases para la gelación; la separación de fases es dependiente de temperatura y reversible. Otras ventajas de los hidrogeles son que usan solventes acuosos no tóxicos, permiten la infusión de nutrientes, salida de desechos y permiten que las células se ensamblen espontáneamente. Los hidrogeles presentan baja tensión superficial, por lo tanto las células pueden migrar fácilmente a través de las fronteras del tejido implantado. Sin embargado, con los hidrogeles es difícil formar una amplia gama de propiedades mecánicas o estructuras con tamaño de poro controlado.


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text: Un polímero sintético puede ser no degradable o degradable. Para los propósitos de la ingeniería de tejidos se prefieren los degradables, ya que efectos a largo plazo como inflamación y cicatrización pueden provocar daño severo en la función de los nervios. El ratio de degradación es dependiente en el peso molecular del polímero, su cristalinidad, y el ratio de subunidades de ácido glicólico contra ácido láctico. Porque un alquilo, el ácido láctico es más hidrofóbico que el ácido glicólico causando que su hidrólisis sea más lenta. Los polímeros sintéticos tienen mayor gama de propiedades mecánicas y ratios de degradación que pueden ser controlados por un amplio rango, y eliminar la preocupación de inmunogenicidad. Hay muchos polímeros sintéticos diferente que se usan actualmente en la ingeniería de tejidos neural. Sin embargo, los contratiempos de estos polímeros incluyen una deficiencia en biocompatibilidad y bioactividad, que previenen la adhesión, proliferación y diferenciación celular. Los conductos sintéticos solo han sido usados de exitosamente de manera clínica para la reparación de lesiones con brechas muy pequeñas menor a 1-2cm. Además, la regeneración de nervios con estos conductos debe de alcanzar todavía el nivel de recuperación funcional como se ve en los autoinjertos nerviosos.


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text: El colágeno es uno de los componente mayores de la matriz extracelular y se encuentra en los tejidos de soporte de los nervios periféricos. Un terpolímero (TERP) fue sintetizado con copolímerización por radicales libres de sus tres monómeros y colágeno reticulado, creando un andamio de hidrogel híbrido bilógico-sintético. Los terpolímeros está basado en poli(N-isopropilacrylamida), que es conocido por ser un polímero amigable con las células. TERP es usado reticulado para incrementar la robustez del hidrogel y como un sitio para injertos de péptidos bioactivos al reaccionar sus grupos acriloxisuccinimida con los grupos NH2 en los péptidos o factores de crecimiento. Ya que los geles de terpolímeros de colágeno (colágeno-TERP) carecen de componente bioactivos, un estudio adjuntó un péptido común en la adhesión celular encontrado en la laminina (YIGSR) para permitir las propiedades de adhesión celular.


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text: Los polímeros de la familia PLGA incluyen al poliácido láctico (PLA), poliácido glicólico (PGA) y sus copolímeros poliácido láctico-coglicólico (PLGA). Los tres han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) para emplearlos en varios dispositivos. Estos polímero son frágiles y no tienen regiones permisibles para modificaciones químicas; también, se degradan por fibra en lugar de por superficie, lo que no es un proceso ideal de degradación. En un intento para vencer la falta de funcionalidad, aminas libres se han incorporado en sus estructuras de donde los péptidos se pueden agarrar para controlar la adhesión celular y el comportamiento.


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text: El dextrano es un polisacárido proveniente de bacterias; es usualmente producido por enzimas de ciertas sepas de leuconostoc o streptococcus. Consiste de residuos α 1,6 D-glucopiranosa. Hidrogeles reticulados de perlas de dextrano se ha usado de manera amplia como matrices de baja unión a proteínas para aplicaciones en columnas cromatográficas y microtransportadores en la tecnología de cultivo celular. No obstante, no ha sido hasta hace poco que estos hidrogeles se han investigado para aplicaciones en biomateriales y en especial como vehículos para administrar fármacos. Una de sus ventajas, incluye su resistencia a la absorción de proteínas y la adhesión celular, lo que permite que la adhesión celular específica sea determinada al deliberar péptidos conectados de componentes de ECM. AEMA se copolimerizó Dex-MA para introducir grupos de aminas primarias para proveer un sitio de unión a los péptidos derivados de ECM para promover la adhesión celular. Los péptidos pueden ser inmovilizados usando química de acoplamiento de sulfo-SMMC y péptidos con cisteína terminal. La copolimerización de Dex-MA y AEMA permite que geometría de macroporos de los andamios se preserve, aparte de promover las interacciones celulares.


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text: Un elastómero, noble, resistente y biodegradable ha sido desarrollado de polisebacato de glicerol (PGS) par su uso en la creación de conductos guía nerviosos. El PGS fue originalmente desarrollado para la ingeniería de tejidos blandos, para específicamente mimetizar las propiedades mecánicas de la matriz extracelular. Es considerado un elastómero porque es capaz de recuperarse de deformaciones en ambientes dinámicos mecánicos y distribuir de forma efectiva el estrés, incluso a lo largo de la regeneración de tejidos en la forma de microestrés. El PGS es sintetizado por una reacción de policondensación de glicerol y ácido sebácico, que puede ser procesada por fundición o solvente en formas deseadas. El PGS tiene un módulo de Young de 0.28 MPa y una fuerza de tensión final mayor a 0.5 MPa.Los nervios periféricos tienen un módulo de Young de 0.45, muy cercana a la del PGS. Adicionalmente el PGS experimenta una degradación superficial, acompañada de pérdidas en masa linear y fuerza durante la reabsorción. Después de la implantación, la vida media de degradación fue determinada en 21 días; la degradación completa ocurre en 60 días Experimenta mínima absorción de agua durante la degradación y no se ve sudación detectable; la sudación puede causar distorsión, que limita el lumen tubular y puede impedir la regeneración. Es ventajoso que el tiempo de degradación del PGS puede variarse al cambiar el grado de reticulación y el ratio de ácido seábico con glicerol. En un estudio por Sundback et al. (2005), conductos PGS y PLGA presentaron un tiempo temprano de respuesta de tejidos; sin embargo, la respuesta inflamatoria de los de PLGA subió después, mientras que la de PGS continúo decreciendo.


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text: Los hidrogeles de polietilenglicol (PEG) son biocompatibles y han probado ser tolerantes a muchos tipos de tejidos, incluyendo del sistema nervioso central. Mahoney y Anseth formaron hidrogeles de PEG al fotopolimerizar gurpos metacrilados con enlaces covalentes a macrómeros degradables de PEG. La degradación de los hidrogeles se monitoreó en el tiempo al medir la resistencia mecánica (módulos compresivos) y el tamaño promedio de las mallas a partir de los datos del ratio de inflamación. Inicialmente, las cadenas del polímero estaban muy reticuladas, pero conforme la degradación seguía, los enlaces éster se hidrolizaron, permitiendo que el gel se inflamase; el módulo compresivo disminuyó, mientras que el tamaño de malla aumentó hasta que el hidrogel se disolvió. Se demostró que las células precursoras neurales se pudieron fotoencapsular y cultivar en geles de PEG con muerte celular mínima. Como al comienzo el tamaño de malla es pequeño, el hidrogel bloquea la inflamación y otras señales inhibidoras del tejido circundante. Al incrementar el tamaño de malla, el hidrogel funge como andamio para la regeneración de axones.


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text: Las ventajas de los polímeros biológicos sobre los sintéticos, es que son buena biocompatibilidad y con fácil degradación, ya que se encuentran en la naturaleza en alguna forma, sin embargo, tienen desventajas. Tienen propiedades mecánicas difíciles de manejar y tiempos de degradación incontrolables en un rango amplio. También existe la posibilidad de que los materiales naturales desaten una respuesta inmune o contener microbios. En la producción de materiales derivados de la naturaleza hay variación en los procesos de isolación a gran escala que no se pueden controlar. Otros problemas en ellos son su inhabilidad de apoyar el crecimiento a lo largo de las brechas con lesiones, debido a la posibilidad de colapso, cicatrización y reabsorción temprana. A pesar de las desventajas, algunas de ellas superables, los polímeros biológicos son la mejor decisión en muchas situaciones.  El poliácido siálico (PSA) es un material biocompatible y bioreabsorbible para ser usado como un conducto nervioso artificial relativamente nuevo. Es un homopolímero de uniones α2-8 de residuos de ácido siálico y una modificación postraduccional dinámica de la molécula de adhesión de la célula neural (NCAM, siglas en inglés). Estudios recientes han demostrado que el NCAM polisialilado (poliSia-NCAM) promueve la regeneración en el sistema motor. El PSA demuestra estabilidad bajo condiciones de cultivo celular y permite la degradación inducida por enzimas. También se descubrió que está involucrado en procesos de dirección como la neuritogénesis, dirección axonal y migración de neuroblastos. Animales a los cuales se les puso un bloqueo genético en PSA, expresan un fenotipo letal, donde no se encontraron caminos; los nervios que conectaban a los dos hemisferios del cerebro eran aberrantes o inexistentes. Por ello el PSA es vital para el desarrollo óptimo del sistema nerviosos.


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text: El colágeno es uno de los mayores componentes de la matriz extracelular y ha sido usado ampliamente en la regeneración y reparación de nervios. Debido a su microgeometría blanda y permeabilidad, los geles de colágeno son capaces de permitir la difusión de moléculas. Sus tasas de resorción pueden ser controladas con la reticulación con compuestos polipóxicos.Adicionalmente, los andamios de colágeno tipo I/III han demostrado buena biocompatibilidad y son capaces de promover la proliferación de células de Schwann. No obstante, conductos de colágeno llenos de estas células, usados para unire brechas nerviosas, han demostrado en ratas tener poca regeneración en comparación con autoinjertos. La biocompatibilidad no es el único factor necesario para la regeneración, otros parámetros como diámetro interno, la microtopografía interna, porosidad, grosor de las paredes, y densidad de la siembra de células de Schwann, se necesitan examinar en estudios futuros para mejorar los resultados obtenidos con éstos tipos de colágeno.


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text: Las fibras de seda de araña se muestran como promotoras de la adhesión, proliferación y vitalidad celular, Jokuszies et al. demostraron que las células de Schwann se pegan rápido y firme a las fibras, creciendo en forma bipolar; las tasas de proliferación y supervivencia son normales.


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text: Usaron fibras de seda de araña para crear conductos nerviosos con células de Schwann y venas xenogénicas acelularizadas. Las células formaron columnas a través de las fibras en poco tiempo y las columnas eran similares a bandas de Bungner que crecen "in vivo" después de una lesión del sistema nervioso periférico.No se había usado la seda de araña para la ingeniería de tejidos, debido a la naturaleza depredadora de las arañas y la poca producción de arañas individuales. La especie Nephila clavipes produce una seda menos inmunogénica que la del gusano de seda; tiene una fuerza de tensión de 4 x 109 N/m, que es seis veces mayor a la fuerza de rompimiento del acero. Como se degrada de manera proteolítica, no hay cambio de pH durante su degradación. Otra ventaja es la resistencia por semanas a la degradación por bacterias y hongos y que no tiene olor. También, su estructura promueve la migración y adhesión celular. Sin embargo, su cultivo es tedioso y su extracción varía de especie en especie e incluso dentro de la misma especie dependiendo de su dieta y ambiente. Se ha tratado de manufacturar de manera sintética. Más estudios son necesarios para probar su factibilidad como conducto nervioso "in vitro" e "in vivo".


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text: Otra fuente alterna de seda a las arañas son los gusanos de seda. La proteína del gusano de seda Bombyx mori es un núcleo de fibroína rodeado por sericina, que es una familia de proteínas parecidas al pegamento. La fibroína se ha caracterizado como una cadena pesada repetida hidrofóbica y cristalizable con secuencia: Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-X (X se refiere a Ser o Try). La sericina circundante es más hidrofílica debido a sus múltiples residuos polares, pero sigue teniendo porciones β-plegadas hidrofóbicas. Las sedas se han usado para suturación, por su alta fuerza mecánica y flexibilidad, como también por su permeabilidad a oxígeno y agua. También, las sedas de fibroína son fáciles de manipular y esterilizar. Sin embargo, se ha reportado que su uso se detiene con reacciones inmunológicas no deseadas. Recientemente se ha descubierto que los problemas inmunológicos recaen solo en la sericina circundante. Desde este descubrimiento, sedas a las que se les remueve la sericina se usan en aplicaciones biomédicas y farmacéuticas. Como hay que remover la sericina antes de su uso, se desarrolló un procedimiento efectivo al que se conoce como desgomado. Un método para ello utiliza una solución de NaCO acuosa, que remueve la sericina sin dañar a la fibroína. Yang, Chen et al. demostraron que las sedas de fibroína y un fluido de su extracto muestran buena biocompatibilidad con células de Schwann, sin efectos citotóxicos sobre la proliferación.


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text: El quitosano y la quitina pertenecen a la familia de los biopolímeros compuestos de las subunidades N-acetil-D-glucosamina y D-glucosamina con enlaces β(1-4). El quitosano es formado por N-deacetilación alcalina de la quitina, ésta es el segundo polímero más abundante en la naturaleza después de la celulosa. El quitosano es un polisacárido biodegradable que se ha usado en aplicaciones biomédicas como agente quelante, transportador de fármacos, membrana y aditivo para el tratamiento de agua. Es soluble en soluciones acuosa diluidas, pero precipita a gel en pH neutro. No permite en buena medida la adhesión y proliferación celular, pero se le puede fomentar al adherirle péptidos derivados de la membrana extracelular. También tiene propiedades mecánicas débiles, que son un poco más complicadas de superar.


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text: El grado de acetilación para el quitosano soluble varía de 0% a 60%, dependiendo de las condiciones del proceso. En un estudio se caracterizó como variando el grado de acetilación afecta sus propiedades. La variación se obtuvo usando anhídrido acético e hidrólisis alcalina. Se encontró que la disminución de acetilación aumenta su fuerza compresiva. La biodegradación fue examinada con lisozimas, encargadas de la degradación del quitosano "in vivo" al hidrolizar los enlaces glicosídicos, son liberadas por las células fagocíticas después de una lesión del nervio. Los resultados revelaron que hubo una pérdida acelerada en masa con valores medios de grados de acetilación, comparándolas con los de valores altos y bajos. Cuando las células del ganglio espinal crecen en quitosano N-acetilado, su viabilidad decrecen con mayor grado de acetilación. También el quitosano tiene una mayor densidad de carga con menor grado de acetilación, que es responsable de mayor adhesión celular. Por ello, controlar los grados de acetilación es importante para regular el tiempo de degradación. Este conocimiento puede ayudar en el desarrollo de conductos nerviosos artificiales de quitosano.


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text: Los andamios de aragonito han demostrado soportar el crecimiento de neuronas del hipocampo de ratas. Shany et al. (2006) probaron que las matrices de aragonito permiten el crecimiento de redes astrocíticas "in vivo" e "in vitro". Por ello puede ser utilizado para la reparación y regeneración de tejido nervioso. Se dice que el aragonito derivado de Ca es esencial para promover la adhesión celular y el contacto célula-célula. Esto probablemente es llevado a cabo por moléculas de adhesión dependientes de Cacomo las cadherinas.  Las matrices cristalinas de aragonito tienen muchas ventajas sobre los hidrogeles. Tienen poros más largos, que permiten mejor crecimiento celular y el material es bioactivo, ya que libera Ca, que promueve la adhesión y supervivencia celular. También, tienen mayor fuerza mecánica, permitiéndoles aguantar más presión al ser presionadas al tejido lastimado.


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text: El alginato es un polisacárido que fácilmente forma cadenas; se le puede reticular debido a que sus grupos carboxilos con cationes multivalentes como Cu, Ca, o Al forman un hidrogel mecánicamente estable. El alginato de calcio forma polímeros que son biocompatibles y no inmunogénicos y se han usado en la ingeniería de tejidos. Sin embargo, no son capaces de soportar el crecimiento longitudinal orientado, el cual es necesario para la reconexión de los extremos proximales con su blanco. Para sobreponerse a esto se desarrolló un hidrogel capilar anisotrópico (ACH). Son creados al superponer en capas soluciones acuosas de alginato de sodio con soluciones acuosas de cationes multivalentes. Después de su formación, los iones electrolíticos son difundidos en las capas de las soluciones poliméricas y un proceso de conectividad disipativa hace que los iones precipiten, creando capilares. El proceso de conectividad disipativa resulta de la oposición de gradientes de difusión y fricción entre las cadenas polielectrolíticas. Las paredes del capilar son alineadas con los metales precipitados del alginato, mientras que el lumen es llenado con agua extrusionada.